Меры профилактики рака кожи от ультрафиолета (солнца, солярия)

Меры профилактики рака кожи от ультрафиолета (солнца, солярия)

а) Профилактика рака кожи от ультрафиолета. Возможности образовательного воздействия и использования солнцезащитных препаратов для контроля заболеваемости раком кожи остаются преимущественно неподтвержденными из-за большого латентного периода между экспозицией солнечного света и развитием рака кожи. Использование солнцезащитных препаратов взрослыми может снизить заболеваемость актиническим кератозом (АК) в два раза.

Рандомизированные исследования школьников, активно использовавших солнцезащитные препараты, показали возможность уменьшения частоты развития простых невусов. По-видимому, использование солнцезащитных препаратов в течение более длительного периода, чем исследуемый период 2-4 года, могло бы снизить число невусов и риск последующего развития меланомы в значительно большей степени. Обнадеживающие данные поступают из Австралии, где образовательные кампании: оборудование закрытых тротуаров и закрытых игровых площадок в школах привело к стабилизации заболеваемости немеланомными видами рака кожи.

Об эффективности таких кампаний свидетельствует уменьшение частоты меланомы в Австралии, особенно в молодых возрастных группах. Безусловно, эффективная кампания по снижению заболеваемости раком кожи должна начинаться в школьном возрасте. Это обусловлено сочетанием факторов, а именно тем, что дети младше 18 лет проводят значительную часть времени на открытом воздухе, и что при повреждениях солнечным светом, полученных в молодом возрасте, времени для развития УФ-индуцированного канцерогенеза больше.

Кто-то может задать вопрос: «Когда солнца становится слишком много?» Ответ будет значительно варьировать в зависимости от множества факторов, таких как пигментация, дозы инсоляции (средней или большой), иммунный статус пациента и тонкие различия в способности к репарации РНК. Для профилактики канцерогенеза в коже недостаточно избегать эритемных доз УФ, поскольку дозы, гораздо меньше, чем одна МЭД, могут вызвать генетические мутации, иммуносупрессию и рак кожи. Возможно и некоторое положительное влияние экспозиции солнечного света, хотя эти данные очень спорны. Ряд исследований указывают на двукратное улучшение выживаемости после постановки диагноза инвазивной меланомы среди пациентов с экстенсивной инсоляцией, по сравнению с пациентами с меньшей инсоляцией.

Возможным объяснением является более активный синтез витамина D, вызванный УФО, поскольку антипролиферативный и про-дифференцирующий эффекты витамина D были показаны на клеточных линиях меланомы in vitro. Однако в недавнем эпидемиологическом исследовании в популяциях людей не обнаружено связи между приемом витамина D и риском меланомы.

б) Новые методы профилактики и лечения рака кожи от ультрафиолета. Вопреки использованию солнцезащитных препаратов и общественной настороженности в отношении влияния длительной экспозиции УФО, заболеваемость меланомой и немеланомными видами рака кожи продолжает расти. Это послужило причиной исследования новых хемопревентивных веществ, которые воздействуют на развитие рака посредством различных механизмов. Возможно, наиболее важным недавним достижением в этой области является использование имиквимода, активатора собственной иммунной системы пациента через рецептор TLR7.

Имиквимод недавно был разрешен к применению для лечения актинического кератоза и поверхностного базальноклеточного рака кожи (БКР), также есть сообщения об эффективности имиквимода при атипичных меланоцитарных пролифератах, таких как злокачественное лентиго.

Что касается диетологии, по-видимому, чай обладает хемопревентивным действием. Перорально вводимый зеленый или черный чай уменьшает развитие УФО-индуцированного рака кожи у мышей до уровня менее 50% по сравнению с таковым в контрольной группе. По-видимому, основными хемопревентивными компонентами являются полифенолы и кофеин. Прием внутрь полифенолов зеленого чая увеличивает производство ИЛ-12, уменьшает вызванные ультрафиолетом повреждения ДНК и ослабляет последующее воспаление и обусловленный УФ опухолевый генез. Местные аппликации кофеина или (-)-эпигаллокатехина галлата (EGCG), основного полифенола в чае, также эффективно подавляли УФ-канцерогенез у мышей. Защитный эффект кофеина приписывается его способности усиливать апоптоз после УФО посредством блокировки сигнального пути ATR-Chk1.

Предраковые, поврежденные ультрафиолетом клетки больше зависят от сигнального пути ATR-Chk1, поскольку блокировка этого пути кофеином способствует элиминации этих поврежденных клеток. Более того, кофеин и полифенолы зеленого чая, если эти вещества нанести местно перед УФО, производят экранирующий эффект, блокируя УФ-индуцированное образование циклобутановых димеров. Эпидемиологические исследования в популяциях людей показали, что кофеин, при его приеме с кофе или чаем, уменьшает риск развития кожного рака, в то время как лишенные кофеина напитки такого эффекта не оказывают. Ежедневная чашка кофе, содержавшего кофеин, ассоциировалась с 5% уменьшением немеланомного рака кожи в исследовании с участием 93676 женщин европеоидной расы.

Местное применение у мышей экстракта капусты брокколи, содержащего сульфорафан, показало уменьшение частоты УФ-индуцированного рака кожи. Сульфорафан, вероятно, действовал как антиоксидант. Включение в диету проантоцианидинов, выделенных из виноградных косточек, подавляет УФ-канцерогенез у мышей в сочетании с понижением уровня жиров в тканях.

Было хорошо изучено значение диеты с пониженным содержанием жиров в профилактике рака кожи. Исследования на животных показали, что диета с высоким содержанием жира укорачивает время между экспозицией УФО и образованием опухоли и значительно увеличивает число опухолей в перерасчете на одно животное. В исследованиях людей с немеланомным раком кожи ограничение калорий за счет жира уменьшало развитие АК на 2/3 и развитие немеланомного рака кожи на 50%. Хотя связь между повышенным общим употреблением жиров с пищей и общим риском базальноклеточного рака кожи (БКР) и плоскоклеточного рака кожи (ПКР) все еще остается спорной, недавнее проспективное исследование показало, что высокое потребление жиров с пищей повышает риск развития плоскоклеточного рака кожи (ПКР), но не базальноклеточного рака кожи (БКР), у людей с раком кожи в анамнезе.

Ретиноиды блокируют индуцированную УФ-облучением активацию фактора АР-1, способствующего прогрессии кожного рака у человека, и в нескольких клинических испытаниях изучалось их действие в качестве средства химиопрофилактики для индивидуумов с высоким риском развития немеланомного рака кожи. В одном клиническом исследовании было показано, что ежедневная добавка ретинола понижала частоту плоскоклеточного рака кожи (ПКР), но не базальноклеточного рака кожи (БКР).

Гликолевая кислота, производное фруктовых и молочных сахаров, используется как косметический ингредиент. Она блокирует опухолевый генез вследствие ультрафиолета у мышей, понижая экспрессию регуляторных белков клеточного цикла.

Хроническая экспозиция УФВ индуцирует воспалительную реакцию, которая связана с образованием опухоли. Воспаление индуцирует ферменты циклооксигеназы и простагландины. Так как простагландины стимулируют пролиферацию кератиноцитов и блокируют их дифференциацию, предполагается, что подавление образования простагландинов будет оказывать хемопротективный эффект. Местное нанесение нестероидного противовоспалительного препарата (диклофенака) эффективно при лечении АК, при этом 50% высыпаний регрессируют после лечения диклофенаком по сравнению с 20% при лечении плацебо. Целекоксиб, системный ингибитор циклооксигеназы-2, уменьшает развитие УФО-индуцированных опухолей кожи у мышей в 2 раза. Учитывая известный профиль побочных эффектов системных ингибиторов циклооксигеназы-2, развитие побочных эффектов препарата при его применении по этим показаниям кажется маловероятным.

При использовании олигонуклеотидов ДНК с последовательностью, схожей с теломером, была зарегистрирована индуцируемая репарация. В моделях на животных и культурах клеток эти олигонуклеотиды могут инициировать множество клеточных реакций, включая образование меланина и активацию р53, по-видимому, в отсутствие повреждений ДНК. Местное применение этих олигонуклеотидов у мышей после воздействия УФО снижало образование УФО-индуцированных мутаций и злокачественных новообразований в 4 раза. Если бы было возможно разработать терапевтически подходящий способ активации этого пути, он нашел бы применение в восстановлении повреждения ДНК и предупреждении развития злокачественных новообразований.

В недавней разработке была показана способность усиления работы нормальных путей репарации ДНК. Если усилить репарацию ДНК, то можно уменьшить образование мутаций, хромосомных аберраций и гибель клеток, которые, как известно, служат причиной образования опухолей кожи. Наиболее прямым применением этой концепции является использование вирусного фермента (Т4 эндонуклеаза V), способного распознавать циклобутановые димеры и ускорять начальную стадию инцизии в ходе репарации с удалением нуклеотида. Этот фермент был включен в препарат в липосомальной форме, что обеспечивает необходимое проникновение в слои кожи, участвующие в патологическом процессе. Фактически исследования, проведенные с участием пациентов с пигментной ксеродермой, показали эффективное уменьшение резидуального повреждения ДНК и число случаев образования актинического кератоза.

Итак, циклобутановые димеры восстанавливаются фотолиазой, которая отсутствует у людей, но имеется у некоторых животных и конвертирует циклобутановые димеры в исходные мономеры путем фотореактивации. Действительно, циклобутановые димеры удалялись с облученной УФ кожи человека при местном применении инкапсулированной фотолиазы. У трансгенных мышей с повсеместной экспрессией фотолиазы, которая способна реверсировать ЦБД, наблюдалось выраженное ингибирование УФ-индуцированного кожного рака, следовательно, быстрое удаление УФ-индуцированных ЦБД является действенным способом защиты кожи от канцерогенеза вследствие УФ. Таким образом, появляются различные подходы, в рамках которых хемопревентивные методы лечения могут все больше служить в качестве дополнения к классическому использованию фотозащитных препаратов и избеганию воздействия УФО на кожу.

- Вернуться в оглавление раздела "дерматология."

Оглавление темы "Патогенез рака кожи.":