а) Врожденные модификаторы канцерогенеза. Инбредные линии мышей отличаются по восприимчивости к воздействию определенных канцерогенов на несколько порядков, в трансплантционных исследованиях было показано, что чувствительность определяется скорее тканью-мишенью, чем системными свойствами. Геномное сканирование мышей после обратного скрещивания, как чувствительных, так и резистентных линий, показало полигенную природу конституциональных детерминант, кроме того, с этапами образования доброкачественной опухоли и прогрессии связаны различные конституциональные детерминанты.

Также было показано, что генетические локусы определяют выживаемость животных с опухолью. Классические генетические методы часто трудные и сложные, поскольку в определении степени восприимчивости к раку обычно участвует множество взаимодействующих локусов. Однако при изучении восприимчивости к раку кожи могут обнаружиться гены, играющие значимую роль в онкологии в целом. Например, идентификация низкопенетрантного гена восприимчивости к раку кожи у мышей, Stk6, привела к исследованиям его гомолога у человека AURKA, который сейчас считается причастным к многочисленным видам опухолей. Недавно при исследовании восприимчивости различных штаммов мышей к плоскоклеточному раку кожи (ПРК) к удивлению обнаружили изменения в гене Ptch1, который активно участвует в развитии базальноклеточного рака кожи (БКР) кожи.

Следовательно, изменения в одном и том же гене могут способствовать развитию либо ПКР, либо БКР, и это частично определяется воздействием на решение клетки войти в линию базальных или сквамозных клеток.

Анализ генетически модифицированных моделей мышей также позволил открыть пути, ассоциированные со склонностью к развитию рака кожи. Альтерации р53, метаболизирующих лекарственные препараты ферментов, функции Т-клеток и репарации ДНК модифицируют риск экспериментальной индукции рака кожи. Следует отметить, что полиморфизм метаболизирующих лекарственные препараты ферментов и путей репарации ДНК, а также различная реактивность сигнального пути от супрессора развития опухоли р53 или опосредованный Т-клетками иммунитет после воздействия канцерогенных для кожи веществ модифицируют риск развития рака кожи у человека.

б) Внешние модификаторы канцерогенеза. В экспериментальных моделях антиоксиданты и факторы, влияющие на микросомальный метаболизм канцерогенов, могут уменьшать или предотвращать инициацию опухоли путем ингибирования образования конечных канцерогенов или усиления их детоксикации. Аналогичные механизмы могут влиять на мутагенез под действием ультрафиолетового света или ионизирующего излучения путем подавления образования мутагенных оксирадикалов, образовавшихся эндогенно после экспозиции. Акцепторы радикалов предотвращают достижение мутагенами критических мишеней. Ингибиторы клеточного цикла предупреждают фиксацию мутаций, что делает возможной репарацию ДНК, тогда как цитотоксические факторы убивают инициированные клетки до их экспансии в опухоль.

Есть целый ряд факторов, эффективно поддерживающих развитие опухоли в эксперименте после фазы инициации, некоторые из них прошли клинические исследования. Ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, индометацин) и орнитин декарбоксилазы (дифлуорометилорнитин) предупреждают развитие опухоли, вызванной при помощи УФО или химических веществ. Хотя механизм действия ретинодов как модификаторов развития опухоли неясен, ретиноиды являются эффективными ингибиторами доброкачественных опухолей в исследованиях канцерогенеза в коже мышей.

Низкие дозы системных ретиноидов также уменьшают развитие плоскоклеточного рака кожи (ПКР) у реципиентов органных трансплантатов, однако необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить полезность этих препаратов для долговременной химиопрофилактики в отдельных популяциях высокого риска. Предсказуемые и параллельные нарушения в рецепторах ретиноидов в плоскоклеточном раке кожи (ПКР) человека и мышей указывают на то, что сигнальный путь ретиноидов может играть центральную роль в развитии рака в эпидермисе. Значительный интерес был привлечен к фактору диеты, модифицирующей канцерогенез в коже. Диета с ограничением жиров/энергети-ческой ценности снижала частоту развития папилломы в модели на мышах и снижала частоту развития актинического кератоза в человеческой популяции.

Было показано, что различные диетические факторы или натуральные продукты, такие как зеленый чай, фенилэтиловый эфир кофеиновой кислоты из улья медовых пчел, ресвератрол из винограда, силимарин из молока чертополоха, экстракт корня имбиря, кроцетин и урсолевая кислота из травы розмарина являются эффективными ингибиторами образования опухоли при местном нанесении или системной экспозиции. Ряд этих веществ считаются антиоксидантами, но точный механизм подавления и их эффективности в качестве хемопревентивных средств в отношении рака кожи человека остается неустановленным. Наконец, такие модификаторы иммунного ответа, как имиквимод, могут быть эффективными при лечении некоторых типов рака кожи благодаря модуляции экспрессии цитокинов.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Новые молекулярные мишени рака кожи используемые для их лечения"

1. Общие принципы развития рака кожи (патогенез)
2. Механизм развития базальноклеточного рака кожи (патогенез базальноклеточной карциномы)
3. Механизм развития плоскоклеточного рака кожи (патогенез плоскоклеточной карциномы)
4. Врожденные и внешние факторы влияющие на прогноз рака кожи (модификаторы канцерогенеза)
5. Новые молекулярные мишени рака кожи используемые для их лечения
6. Ультрафиолетовое облучение солнца и солярия как причина рака кожи
7. Повреждение ДНК и мутации под действием ультрафиолета как причина рака кожи
8. Этапы развития рака кожи вызванного ультрафиолетовым облучением
9. Наследственные факторы риска рака кожи от ультрафиолета
10. Меры профилактики рака кожи от ультрафиолета (солнца, солярия)