Простой герпес - краткий обзор:

- Вирусы простого герпеса, содержащие ДНК, часто поражают человека и способны к периодической реактивации. После репликации в коже или слизистой оболочке вирус поражает нервное окончание и проникает в ганглий, где сохраняется в латентной форме до момента реактивации.

- Существует два типа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2. ВПГ-1 чаще всего является причиной развития высыпаний в околоротовой области, в то время как ВПГ-2 обычно ассоциирован с генитальной инфекцией. Оба типа вируса могут поражать как оральную, так и генитальную области и вызывать острые и рецидивирующие инфекции.

- Антитела к ВПГ-1 определяются у большинства взрослого населения, большинство случаев заражения происходит в детстве. В США около четверти взрослого населения заражено ВПГ-2. Заболеваемость ВПГ-2 коррелирует с сексуальной активностью.

- Большинство инфекций, вызванных ВПГ, протекает бессимптомно и не распознается вовремя, что может приводить к серьезным последствиям. Большинство рецидивов протекает бессимптомно. Передача вируса происходит и при асиптоматическом течении заболевания.

- Генитальный герпес является самой распространенной в мире инфекцией, передающейся половым путем, наиболее частой причиной генитальных язв, а также важным фактором риска заражения и передачи ВИЧ.

- Вирус простого герпеса может вызывать поражение глаз, центральной нервной системы и неонатальную инфекцию. Дефект клеточного звена иммунитета является фактором риска развития тяжелых и диссеминированных форм заболевания.

- В зависимости от клинической картины для диагностики используются культуральный метод, ПЦР и серологические исследования.

- Для лечения используются препараты ацикловир, валацикловир и фацикловир, дозы и режим приема которых зависят от клинической картины заболевания. У пациентов со сниженным иммунитетом резистентность наблюдается реже.

а) Эпидемиология простого герпеса. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, широко распространены в мире. Выделяют два типа вирусов простого герпеса, которые вызывают поражение кожи и слизистых оболочек. К ним относятся вирус простого герпеса (ВПГ) 1 типа, чаще всего являющийся причиной развития высыпания в орофациальной области, и ВПГ-2 типа, обычно ассоциированный с генитальной инфекцией.

Частота инфекции ВПГ-1, приводящей к рецидивирующему лабиальному герпесу, выше в детском возрасте, когда 30-60% детей впервые контактируют с вирусом. С возрастом уровень заболеваемости увеличивается. После 30 лет сероположительными являются практически все люди. Эпизоды простого лабиального герпеса наблюдаются среди 20-40% населения. Частота повторных случаев различается в значительной степени и, по данным исследований, составляет в среднем один эпизод в год. Существуют подтвержденные данные о уменьшении с возрастом частоты и тяжести эпизодов рецидивирующей ВПГ-1 инфекции.

Уровень заражения ВПГ-2 коррелирует с сексуальной активностью и распространенностью вируса среди потенциальных половых партнеров. Антитела к ВПГ-2 редко обнаруживают у людей до начала половой жизни. В США у 22% населения старше 12 лет обнаруживают антитела к ВПГ-2. Процент серопозитивности по ВПГ-2 упал в США с 21% 1988-1994 до 17% в 1999-2004 годах, а процент серопозитивности по ВПГ-1 за этот же период уменьшился с 62% до 58%.

Заражение ВПГ-1 и ВПГ-2 происходит и от людей без активных проявлений инфекции. В исследованиях с помощью ПЦР-диагностики показано, что содержание ДНК ВПГ-2 в генитальных секретах у людей, отрицающих эпизоды герпеса (асимптоматическое течение), соответствует уровню ДНК вируса в секретах от пациентов, имевших в анамнезе эпизоды генитального герпеса, но на момент обследования не имевших клинических проявлений инфекции (субклинические формы).

В одном исследовании методом ПЦР 21% генитальных мазков были положительны на ВПГ-2 и 12% оральных мазков положительны на ВПГ-1 у лиц, серопозитивных по ВПГ-2 и ВПГ-1 соответственно. Считается, что до 70% случаев передачи ВПГ-2 связаны с заражением и реактивацией вируса при асимптоматических и субклинических формах заболевания. Степень передачи инфекции у лиц с частыми симптоматическими рецидивами не выше, чем у лиц с редкими рецидивами.

Средний риск заражения в парах, где один партнер заражен ВПГ-2,составляет 5-10% в год. Как и при других заболеваниях, передающихся половым путем, заболеваемость среди женщин выше, чем у мужчин (6,8 к 4,4 случаев на 100 случаев в год; относительный риск 1,55). Асимптоматическое течение чаще характерно для мужчин и для людей, имеющих антитела к ВПГ-1, что может указывать на тот факт, что предшествующие инфицирование BПГ-1 может снижать вероятность развития симптоматических форм инфекции ВПГ-2. В исследованиях показано, что инфицирование ВПГ-2 значительно повышает риск заражения и передачи ВИЧ. В рандомизированных испытаниях ацикловира частота генитальных язв уменьшалась и незначительно снижалась вирусная нагрузка ВИЧ, но степень передачи ВИЧ-инфекции не сокращалась.

б) Этиология и патогенез простого герпеса:

1. Вирус. ВПГ-1 и ВПГ-2 относятся к семейству Herpesviridae и содержат ДНК, защищенную липидной оболочкой. Оба серотипа ВПГ являются членами подсемейства вирусов a-Herpesviridae и способны поражать различные культуры клеток, быстро размножаться и разрушать клетки хозяина. Клинически инфекция проявляется поражением эпидермиса, зачастую слизистых оболочек, распространением вируса по нервным волокнам и латентным существованием и реактивацией в нейронах. ВПГ-1 и ВПГ-2 обладают высокой генетической и антигенной гомологичностью. Филогенетический анализ показал, что оба вируса произошли от протогерпесвирусов около 8 млн. лет тому назад.

Репликация вируса является многоступенчатым хорошо регулируемым процессом. Вскоре после инфицирования транскрибируются немедленно-ранние гены, белки которых стимулируют экспрессию ранних протеинов, необходимых для репликации генома. Поздние [ВПГ-2 → ВПГ] гены кодируют структурные компоненты вириона, в том числе гликопротеины.

Течение инфекции вирусом простого герпеса разделяют на три стадии: (1) острая инфекция, (2) латентное состояние и (3) реактивация вируса. В стадию острой инфекции вирус реплицируется в месте инокуляции на поверхности слизистых и кожи, где вызывает характерные высыпания. Затем вирус быстро распространяется и поражает сенсорные терминали нервов, а затем ретроградно по нервным проводникам достигает нейронов регионарных сенсорных ганглиев, где сохраняется в латентной форме, при этом вирусная ДНК сохраняется в виде эписом и только один ген транскрибируется постоянно. В стадию реактивации репликация возобновляется и вирус распространяется антероградно посредством аксонального транспорта чаще всего в область первичного заражения.

ВПГ-1 чаще всего поражает тригеминальные ганглии, а ВПГ-2 реактивируется преимущественно из крестцовых ганглиев. Уровень реактивации зависит, скорее всего, от количества латентных форм вирусных ДНК, находящихся в ганглиях. В экспериментах на животных показано, что воздействие ультрафиолета, гипертермии, местной травмы и других физиологических стрессов ведет к реактивации вируса.

2. Иммунный ответ. Состояние иммунной системы организма, в особенности клеточного иммунитета, в значительной степени определяет риск заражения, тяжесть заболевания и частоту рецидивов. У пациентов с небольшим снижением напряженности клеточного иммунитета могут наблюдаться частые повторные эпизоды инфекции и медленный регресс высыпаний, в то время как у пациентов со значительным снижением иммунитета могут развиваться диссеминированные, хронические и резистентные к терапии формы инфекции.

По результатам исследований иммунную защиту от вируса простого герпеса обеспечивают CD8+ и CD4+ субпопуляции Т-лимфоцитов, естественные киллеры и воспалительные цитокины, такие как интерферон, однако роль каждого из них до конца не определена. Врожденный иммунитет также важен, а полиморфизмы в TLR2 ассоциируются с повышенной частотой генитальных очагов у серопозитивных лиц.

Гуморальный иммунитет играет важную роль в снижении титра вирусов в месте заражения и регионарных нейрональных тканях во время первичной инфекции, однако дефект гуморального звена иммунитета не влияет на тяжесть заболевания. На животных показано, что эффективная защита от диссеминированных и неврологических заболеваний обеспечивается за счет пассивного введения моно- и поликлональных антител и иммунного ответа после вакцинации. От развития неонатального герпеса ребенка защищают антитела матери.

Роль иммунитета в поддержании латентного состояния и ограничения реактивации вируса до конца не ясна. Существуют данные, доказывающие, что для поддержания латентного состояния вируса необходим постоянный иммунный контроль, в основном за счет CD8+ лимфоцитов и низкого уровня продукции вирусных белков в нейронах. У лиц, серопозитивных по ВПГ-1, индуцируемые ВПГ-1 реактивные Т-клетки группируются в ганглиях вокруг латентно инфицированных нейронов. Специфические для ВПГ-1 CD8+-лимфоциты локализуются на месте реактивации и персистируют в коже в течение недель после разрешения очагов.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Кожа и слизистые при вирусе простого герпеса"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 8.5.2019