Амплификация генов при опухоли

Активация протоонкогенов проявляется повышением выработки ими белковых продуктов и связана с редупликацией и амплификацией последовательности ДНК. В результате амплификации в опухолевой клетке образуются сотни копий протоонкогенов.

Амплифицированные гены можно идентифицировать методами молекулярной ДНК-гибридизации.

В ряде случаев амплифицированные гены приводят к изменениям хромосом, видимым при микроскопическом исследовании. Существует два кариотипических проявления амплификации генов: двойные микрохромосомы (маленькие соединенные фрагменты хроматина) и гомогенно окрашивающиеся участки на отдельных хромосомах.

Последние образуются при встраивании амплифицированных генов в другие хромосомы, которые могут находиться далеко от родительских хромосом; при этом в данной области теряется нормальная исчерченность хромосом, они приобретают гомогенный вид при G-сегментировании кариотипа.

Нейробластомы и рак молочной железы — наиболее изученные примеры амплификации таких генов, как N-MYC и ERBB2 соответственно. N-MYC амплифицируется в 25-30% случаев нейробластом и свидетельствует о плохом прогнозе. Амплификация N-MYC присутствует в нейробластомах как в виде двойных микрохромосом, так и в виде гомогенно окрашивающихся участков хромосомы.

Амплификация ERBB2 регистрируется в 20% случаев рака молочной железы и является мишенью антител при соответствующей таргетной терапии, эффективной при данном типе опухолей. Амплификация с-MYC, L-MYC или N-MYC коррелирует с прогрессированием мелкоклеточного рака легкого.

Функциональная классификация онкогенов

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Эпигенетические изменения как причина опухоли"

Оглавление темы "Патогенез опухоли":
  1. Молекулярная генетика метастазирования опухоли
  2. Геномная трансформация как причина развития опухоли
  3. Влияние стромы на развитие опухоли
  4. Эффект Варбурга в метаболизме опухоли
  5. Хромосомные изменения при опухоли
  6. Амплификация генов при опухоли
  7. Эпигенетические изменения как причина опухоли
  8. МикроРНК как причина злокачественной опухоли
  9. Молекулярные механизмы многоступенчатого канцерогенеза
  10. Механизмы и фазы химического канцерогенеза