Основным морфологическим субстратом прогрессирующих аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий является дегенерация афферентных и эфферентных систем мозжечка, которая может быть либо изолированной, либо сочетаться с более распространенными изменениями центральной и периферической нервной системы.

При большинстве форм аутосомно-доминантных атаксий на секции выявляется дегенерация коры мозжечка (утрата клеток Пуркинье, в меньшей степени — гранулярных клеток) и демиелинизация его белого вещества с дегенерацией верхних, средних и нижних ножек мозжечка, поражение зубчатого и других ядер мозжечка, дегенерация нижних олив и ядер черепных нервов различных уровней ствола мозга.

В процесс могут вовлекаться также проводники спинного мозга (в первую очередь — прямой и перекрещенный спиноцеребеллярные тракты, пирамидный путь), клетки передних рогов, спинномозговые ганглии и периферические нервы. Реже и обычно в более поздней стадии изменения могут выявляться также в больших полушариях мозга — подкорковых ганглиях, коре.

Разнообразие комбинаций, в которых вышеуказанные структуры центральной и периферической нервной системы подвергаются нейродегенеративным изменениям, определяются тем, какой ген мутирован у конкретного больного и какова степень тяжести соответствующей мутации. Обычно при более выраженной степени экспансии тринуклеотидных повторов распространенность мультисистемного нейродегенеративного процесса является более значительной.

Отдельным формам аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий могут быть свойственны те или иные особенности морфологической картины болезни. Так, при СЦА3 на секции обычно отмечается относительная сохранность коры мозжечка и преимущественная дегенерация зубчатых ядер, верхней и средней ножек мозжечка, ядер ствола мозга, черной субстанции, внутреннего сегмента бледного шара.

Напротив, при форме СЦА6 морфологические изменения ограничиваются главным образом атрофией коры верхних отделов мозжечка (особенно червя) и нижних олив.

Важными гистохимическими маркерами аутосомно-доминантных атаксий из группы полиглутаминовых болезней являются содержащие полиглутамин белковые включения, выявляемые в ядрах и, реже, в цитоплазме дегенерирующих нейронов (Иллариошкин С.Н., Paulson H.L.).

Данные включения являются убиквитинированными и свидетельствуют о глубоком нарушении белкового процессинга в нейронах, «перегруженных» молекулами с удлиненной полиглутаминовой цепью.

- Вернуться в оглавление раздела "неврология"

1. Аутосомно-доминантные атаксии - история изучения
2. Классификация аутосомно-доминантных атаксий
3. Генетика аутосомно-доминантных атаксий
4. Эпидемиология аутосомно-доминантных атаксий - распространенность, частота
5. Патогенез полиглутаминовых форм аутосомно-доминантных атаксий
6. Патогенез спиноцеребеллярных атаксий - СЦА8, СЦА10 и СЦА12
7. Трансгенные модели аутосомно-доминантных атаксий
8. Клиника аутосомно-доминантных атаксий и их течение
9. Пример аутосомно-доминантной атаксии
10. Патоморфология аутосомно-доминантной атаксии - гистология