Эпидемиология аутосомно-доминантных атаксий - распространенность, частота

Частота отдельных генетических форм прогрессирующих аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий значительно варьирует в различных странах и географических регионах, однако в целом свыше 70% данных заболеваний в изученных популяциях мира приходится на СЦА1, СЦА2, СЦА3 и СЦА6.

В Северной Америке, Японии, Китае и ряде европейских стран (Германия, Португалия, Франция) преобладающей формой является СЦА3/болезнь Мачадо-Джозеф — от 21 до 50% случаев атаксий (Maruyama Н. et al., 1995; Ranum L. et al., Schols L. et al., Silveira I. et al., Tang B. et al.), на Кубе и в Южной Корее ведущей формой является СЦА2 (Gispert S. et al., Куц Jin D. et al.), тогда как в Италии и Великобритании превалирует СЦА1 — от 26 до 51% всех семей с аутосомно-доминантными атаксиями (Giunti P. et al., Pareyson D. et al.).

Предполагается, что различия в частоте отдельных форм атаксий в разных популяциях могут быть связаны с некоторыми молекулярными факторами — например, существующими межпопуляционными различиями в распределении числа повторов нормальных аллелей, являющихся источником мутаций de novo. Иными словами, чем больше в популяции аллелей определенного гена с числом повторов, близким к верхней границе нормы (и, стало быть, в силу нестабильности более склонных к дальнейшей экспансии), тем выше частота соответствующей мутации в данной популяции (Takano Н. et al.).

Большое значение придается также историческим и географическим особенностям возникновения и распространения отдельных мутаций. Например, предполагается, что СЦА3/болезнь Мачадо—Джозеф в большинстве семей Северной Америки, Японии и Австралии обязана своим происхождением большим оригинальным семьям португальских островов Флорес и Сан-Мигель, откуда заболевание было распространено в эти страны португальскими мореплавателями в XVII в. (Rosenberg R., Burt Т. et al.).

Эпидемиология аутосомно-доминантных атаксий в России

В 1994—2005 гг. проведен тотальный молекулярно-генетический скрининг больных с аутосомно-доминантными спиноцеребеллярными атаксиями в российской популяции, позволивший установить частоту основных молекулярных форм этих заболеваний в нашей стране. В нашей выборке в 18 из 53 обследованных неродственных семей (34% семей) заболевание было обусловлено экспансией CAG-повторов в гене ATXN1 (форма СЦА1).

Второе место по частоте в нашей популяции занимает форма СЦА2 (9 семей, или 17% всех доминантных атаксий). В небольшом числе семей с аутосомно-доминантными атаксиями нами на основании выявления соответствующих мутаций были идентифицированы формы СЦА3, СЦА6 и СЦА7. Почти в 40% семей у больных были выявлены нормальные значения числа тандемных повторов в исследуемых генах. Это позволяет заключить, что в данных случаях заболевание обусловлено повреждением других генов аутосомно-доминантных атаксий (например, форм СЦА11, СЦА13 и т.д.), непосредственный мутационный анализ которых в настоящее время невозможен.

Мутации в генах, обусловливающих развитие СЦА1, СЦА2, СЦА6 и СЦА7, были нами также выявлены в единичных семьях с доминантными атаксиями из Украины, Азербайджана, Армении.

Установление распределения аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий на отдельные генетические формы в каждой конкретной популяции имеет большое значение для разработки алгоритма мутационного скрининга и рациональной последовательности перебора генов данных заболеваний в процессе прямой ДНК-диагностики.

- Читать "Патогенез полиглутаминовых форм аутосомно-доминантных атаксий"

Оглавление темы "Аутосомно-доминантные атаксии":
  1. Аутосомно-доминантные атаксии - история изучения
  2. Классификация аутосомно-доминантных атаксий
  3. Генетика аутосомно-доминантных атаксий
  4. Эпидемиология аутосомно-доминантных атаксий - распространенность, частота
  5. Патогенез полиглутаминовых форм аутосомно-доминантных атаксий
  6. Патогенез спиноцеребеллярных атаксий - СЦА8, СЦА10 и СЦА12
  7. Трансгенные модели аутосомно-доминантных атаксий
  8. Клиника аутосомно-доминантных атаксий и их течение
  9. Пример аутосомно-доминантной атаксии
  10. Патоморфология аутосомно-доминантной атаксии - гистология

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: