Напомним, что ген PLPI, ответственный за развитие формы SPG2, кодирует две изоформы протеолипидного белка липофилина (главного компонента миелина ЦНС) - PLP и DM20.

Липофилину принадлежит важнейшая роль в формировании миелина и в созревании олигодендроцитов. Первую функцию выполняет преимущественно белковая изоформа PLP, обеспечивающая плотную укладку миелиновых слоев, а вторую функцию - изоформа DM20. При SPG2 - как изолированной, так и осложненной - страдает исключительно изоформа PLP, при этом в гене PLP1 обнаруживаются различные миссенс-мутации.

При патологии же обеих указанных белковых изоформ (PLP+DM20) развивается болезнь Пелицеуса-Мерцбахера - более тяжелое аллельное заболевание из группы лейкодистрофий; при этом чаще всего наблюдаются дупликации гена PLP1.

Таким образом, параплегию при SPG2 и болезни Пелицеуса-Мерцбахера можно связать с нарушением миелинизации пирамидных путей и патологией созревания олигодендроцитов. На связь SPG2 с нарушением процессов миелинизации указывает и тот факт, что в некоторых семьях с данной формой параплегии (даже при наличии неосложненного фенотипа) МРТ-исследование выявляет изменения белого вещества ЦНС, характерные для демиелинизирующих болезней (Cambi F. et аl.).

Тонкие механизмы, посредством которых некоторые миссенс-мутации в гене PLP1 ведут к спастической параплегии, до сих пор не установлены. Определенный вклад в их понимание вносит природная модель SPG2 — мыши-«трясогузки», у которых снижено содержание белка PLP в мозге, а содержание белка DM20 не изменено.

У этих мышей обнаруживаются гипомиелинизация, а также генерализованное набухание аксонов с последующей их дегенерацией; наличие включений определенной структуры и накопление митохондрий в аксонах указывают на возможное нарушение аксонального транспорта (Griffiths I. et al.).

На основании всего вышесказанного предполагается, что при SPG2 вклад в формирование спастичности вносит не только нарушение миелинизации пирамидных трактов, но и токсический эффект, оказываемый на функционирование олигодендроцитов нарушенным аксональным транспортом.

- Читать "Нарушения в системе митохондриальных молекулярных шаперонов при НСП и HSP60"

1. Спастическая параплегия 1-го типа (SPG1) - клиника, диагностика
2. Спастическая параплегия 2-го типа (SPG2) - клиника, диагностика
3. Спастическая параплегия 16-го типа (SPG16) - клиника, диагностика
4. Синдром Шегрена-Ларссона - клиника, диагностика
5. Пример синдрома Шегрена-Ларссона
6. Спастическая атаксия типа Шарлевуа-Сагенэ - клиника, диагностика
7. Ранний восходящий спастический паралич и ювенильный первичный боковой склероз - клиника, диагностика
8. Нарушение распознавания клеток и клеточных сигналов L1-CAM при НСП
9. Нарушение процессов миелинизации при НСП: протеолипидный белок и его изоформы
10. Нарушения в системе митохондриальных молекулярных шаперонов при НСП и HSP60