Пикротоксин. Эффекты и свойства пикротоксина

Пикротоксин является первым соединением, судорожное действие которого связывали с подавлением тока хлора через нейрональные мембраны. Выделен из ягод Menispermaceae -ядовитого растения. Пикротоксин - это эквимолярная смесь пикротоксинина и пикротина.

По судорожной активности пикротоксинин превосходит пикротин в 50 раз. В экспериментах на нейронах дорсальных ганглиев лягушки показано, что пикротоксин угнетает вызываемый ГАМК хлорный ток, уменьшая время нахождения канала в открытом состоянии. Высказывается предположение, что пикротоксин связывается с участком внутри хлор-ионного канала. Более подробно меСпособностью блокировать хлор-ионофор ГАМКа рецептора обладают а-цианофенилоксибензил-пиретроиды (циперметрин, дельтаметрин, фенвалерат и др.). Все они являются инсектицидами широкого спектра действия.
В механизме токсического действия треморогенных микотоксинов (афлатрем, паспалинин, паксилинин и др.) решающую роль, по-видимому, играет их способность блокировать хлорионный канал.

Хлорорганические инсектициды - наиболее многочисленная группа. Их общее название - полихлорциклоалканы. Сюда включают линдан (гексахлорциклогексан), борнановые компоненты токсафена, циклодиены (хлордан, изодрин, 12-кетоэндрин и др.). По мнению Джона Касиды и соавторов, за последние 40 лет использовано не менее 3*109 фунтор (около 1,4 млн.Т) инсектицидов из группы полихлорциклоалканов. В настоящее время их применение ограничено.

пикротоксин

Гексахлорциклогексан. Этот инсектицид состоит из 4-х изомеров. Линдан (у-дериват) по токсичности и по способности вытеснять из мест связывания 35S-TBPS намного превосходил а-., |3- и А-изомеры. Видимо, линдан является наиболее активным компонентом инсектицида гексахлорциклогексана.

При интоксикации линданом в мозжечке мышей отмечалось повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата. Воздействие стрихнином, антагонистом хлорного канала глицинового рецептора, подобным эффектом не сопровождалось. Такая избирательность действия линдана свидетельствует о его ГАМК-литической активности. Считается, что повышение уровня цГМФ указывает на угнетение ГАМК-ергических медиаторных систем мозжечка.

Токсафен. В состав токсафена входят не менее 188 веществ, в том числе 93 изомера гепта- и окта-хлорборнанов. Именно хлорборнаны определяют высокую токсичность токсафена и его ГАМК-литическую активность. В весовом отношении 9-хлорборнан - один из компонентов инсектицида - составляет всего 3%. В то же время, по токсичности и по способности вытеснять 35S-TBPS из мест связывания 9-хлорборнан в десятки раз превосходил токсафен.

Мощным ингибитором специфического связывания меченого бициклофосфоротионата является другой компонент смеси -гептахлорборнан В. Однако, по токсичности для белых мышей он значительно уступает 9-хлорборнану. Это связано с быстрой детоксикацией гептахлорборнана в системе монооксигеназ.

- Читать далее "2,6,7-Триоксабициклооктаны. Метаболизм триоксабициклооктаны"

Оглавление темы "ГАМК литики":
1. Пикротоксин. Эффекты и свойства пикротоксина
2. 2,6,7-Триоксабициклооктаны. Метаболизм триоксабициклооктаны
3. Эффекты триоксабициклооктана. Молекулярный механизм активности антагонистов ионофора
4. Лигандов хлор-ионофора. Норборнан
5. Эффекты норборнана. Физиология норборнана
6. Агонисты ГАМКа рецепторов. Судорожные эффекты норборнана
7. ГАМК-литики. Блокирование хлор-ионофора
8. Радиолиганд и бициклофосфат. Радиолигандный анализ ГАМК рецепторов
9. Гетерогенность хлорионофоров. Влияние норборнана на хлор-ионофоры
10. Интоксикация ГАМК-литиками. Отравление ГАМК-литиками

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: