Анализ данных, представленных выше, показывает, что в опытах in vitro норборнан обладал ацилирующей активностью в отношении белка хлор-ионных каналов. Возможность необратимого угнетения хлор-ионофора оценивалась также при системном введении яда в различных дозах. Опыты выполнены на белых крысах и мышах.

В различные сроки от начала интоксикации животных забивали, выделяли головной мозг или его структуры (опыты с белыми крысами). В отмытых синаптических мембранах определяли специфическое связывание 3Н-ТВОВ (5нМ).
Достоверное снижение специфического связывания 3Н-ТВОВ в стриатуме и мозжечке крыс, получивших норборнан в дозе 2 ЛД50, свидетельствует о необратимом ингибировании хлор-ионных каналов названных структур в процессе интоксикации.

При этом плотность хлор-ионофоров фронтальной коры оставалась в пределах исходных показателей, что может указывать на особенности функциональных характеристик хлор-ионных каналов во фронтальной коре в сравнении со стриатумом и мозжечком. В следующем разделе будут представлены материалы, показывающие, что судорожные воздействия ГАМК-литиками мало влияли на специфическое связывание 35S-TBPS во фронтальной коре, в то время как в стриатуме и мозжечке изменения были более выражены.
Это также свидетельствует о гетерогенности мест связывания лигандов хлор-ионофоров в головном мозге.

Итак, есть основания считать норборнан ГАМК-литиком, избирательно блокирующим хлор-ионофоры ГАМКа рецепторов. Этот яд вызывал необратимое угнетение хлор-ионных каналов в головном мозге грызунов, в то время как другие ГАМК-литики (t-бутилбициклофосфат, дисульфотетраазаадамантан и пикротоксин) таким эффектом не обладали.

Ацилирующая активность установлена in vitro путем предварительной инкубации мембран мозга интактных крыс с норборнаном и последующего отмывания - центрифугирования препаратов. Снижение числа хлор-ионных каналов выявлено с использованием 3Н-ТВОВ. Необратимый характер взаимодействия доказывается понижением сродства норборнана к хлор-ионофору при увеличении содержания белка мембран в инкубационной среде, а также анализом данных РЛА в координатах Лайнуивера-Бэрка. Установлена ацилирующая активность норборнана в опытах ех vivo.

Представляло интерес сравнить данные об ацилирующей активности норборнана и производных третбутилбициклоортобензоата. В частности, пара-изотиоциано-т-бутилбициклоортобензоат при предварительной инкубации с мембранами коры больших полушарий крыс в концентрации 250 нМ с последующим 5-кратным отмыванием, снижал количество сохранившихся ионофоров на 60-70 %. Норборнан же в этой концентрации ацилировал практически все ионные каналы. Вероятно, по этому показателю данный яд превосходит аналоги ТВОВ.

- Читать далее "Интоксикация ГАМК-литиками. Отравление ГАМК-литиками"