Тироксин. Свойства и синтез тироксина

В этом подъотделе, где был рассмотрен тирамин, соединение близко родственное тирозину, должно упомянуть и другое природное вещество, синтез которого был сделан за последние годы. Найденный в щитовидной железе тироксин является тирозином, в котором кроме 4 атомов иода содержится еще молекула фенола, связанная в виде эфирного остатка. Подобно адреналину тироксин относится к гормонам, т. е. к тем веществам, которые воспроизводятся в ничтожных количествах эндокринными железами, но которые обладают выдающимся значением для сохранения нормального состояния здорового организма.

При недостатке гормона щитовидной железы появляется кретинизм и аналогичные заболевания; при избыточном его выделении наступают известные явления базедовой болезни. Возможно, что тироксин не является единственным гормоном щитовидной железы, но во всяком случае он обладает чрезвычайно большой гормональной активностью. Вероятно, весь иод, находящийся в щитовидной железе, связан в тироксине в виде дииодфенольного эфира 3,5-дииодтирозина.

Синтез тироксина, проводимый в последнее время уже технически, был разработан Гарингтоном. Исходным материалом служит паранитранилин (1), который по известному способу сначала при помощи хлористого иода в ледяной уксусной кислоте переводится в 2,6-дииод-4-нитранилин (2), а затем диазотированием и нагреванием с йодистым калием превращается в 2, 3-трииод-5-нитро5ензол.

Последнее соединение дает с монометильным эфиром гидрохинона (4) в растворе метилэтилкетона, в присутствии поташа и медной бронзы, 3', 5'-дииод-4'- (4'-метоксифенокси)-нитробепзол (5), который восстанавливается в уксуснокислом растворе хлористым оловом и газообразной соляной кислотой в амин (6). Для превращения аминосоединения в альдегидную группу недавно найденный способ Стефгна оказался очень пригодным: получаемое при помощи амилнитрита и уксусной кислоты диазосоединение амина (6) переводится, по Зандмейеру, с цианистой медью в производное бензонитрила (7), а затем раствором хлористого олова в хлороформе с прибавлением насыщенного хлористым водородом эфира восстанавливается в альдегид (8).

тироксин

По эрленмейеровскому синтезу аминокислот с гиппуровой кислотой (9) в растворе уксусного ангидрида и безводного уксуснокислого натрия из альдегида (8) можно приготовить азлактон (10). Если последний нагреть в 70%-ном спирте, содержащем 1% гидрата натрия, то можно получить бензоилированную ненасыщенную аминокислоту (//). Восстановление при помощи амальгамы натрия было испробовано уже при другом пути. Здесь же оказалось, что можно произвести отщепление бензоильной и метоксильной групп с одновременным гидрированием двойной связи, если кипятить вещество с иодистоводородной кислотой (с постоянной точкой кипения) и красным фосфором в присутствии уксусного ангидрида. Гидрированная аминокислота (12) получается с выходом до 80%. Обработкой этой дииодаминокислоты в концентрированном аммиаке раствором иода в йодистом калии можно ввести недостающие два атома иода во второе бензольное ядро.
Таким образом был сделан Гарингтоном синтез тироксина-3,5-дииод-4 (3',5'-дииод4'-оксифенокси)-фенил-х-аминопропионовой кислоты (13).

Тироксин в сто раз активнее употребляемых до сих пор сухих препаратов щитовидной железы, поэтому при ее ослабленной функции его дают лишь в миллиграммах. Введением тироксина значительно повышается основной обмен, т. е. окислительный процесс в организме, так что его применяют также для борьбы с эндокринным ожирением. Однако, в некоторых случаях при передозировке сердце может настолько ослабеть, что применение тироксина делается опасным.

Кроме того, вообще, несмотря на выделение гормона из щитовидной железы и его синтез, все еще не совсем оставили употребление препаратов, вроде элитирана, приготовляемых из высушенной щитовидной железы, так как, повидимому, тироксин не обладает всеми свойствами этой железы внутренней секреции.

- Читать далее "Эпинин. Свойства и синтез гистамина"

Оглавление темы "Синтез симпатомиметиков":
1. Симпатомиметики. История и синтез симпатомиметиков
2. Тирамин и горденин. Свойства и синтез тенозина
3. Альтернативное получение тенозина. Второй путь получения тенозина
4. Тироксин. Свойства и синтез тироксина
5. Эпинин. Свойства и синтез гистамина
6. Получение гистамина. Гравитол
7. Адреналин и супраненин. Свойства и получение супраренина
8. Синтез супраренина. Этапы получения супраренина
9. Альтернативный синтез супраренина. Симпатол или синефрин
10. Эфедрин. Свойства и синтез эфедрина

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: