Тирамин и горденин. Свойства и синтез тенозина

Уже упомянутый оксифенилэтиламин или тирамин —принадлежит к биогенным аминам. Его материнское вещество тирозин можно легко приготовить гидролизом шелковых очесов. Вследствие этого тирамин дешевле всего получается декарбоксилированием тирозина. Так как последний отщепляет СО2 лишь при 280 — 290°, а при этой температуре при непосредственном нагревании он уже разлагается, то довольно долго искали подходящего переносчика тепла для этой реакции. В смеси с дифенилметаном, хинолииом, дифениламином, но лучше всего с флуореном, тирозин переходит количественно в тирамин.

Из получаемого таким образом тирамина можно приготовить также горденин; для этого кипятят тирамин в спиртовом растворе с йодистым метилом и метилатом натрия до нейтральной реакции. Получающийся при этом четвертичный иодометилат может быть при помощи хлористого свинца переведен в хлорметилат; при перегонке в вакууме эта соль отщепляет хлористый метил и переходит в горденин,7 который, однако, в настоящее время, благодаря большим издержкам при его производстве, не готовится.

Тирамин встречается в продаже лишь в смеси с гистамином, о котором будет сказано ниже. Препарат называется тенозином и применяется в гинекологии при родовых потугах.

синтез тенозина

До сих пор ни тирамин, ни горденин не добываются технически каким нибудь синтетическим способом; но, конечно, не было недостатка в методах для приготовления синтетически таких фенилэтиламинов и фенилэтаноламинов. Чисто теоретически к ним можно подойти пятью различными путями.

При синтезе тирамина или, соответственно, горденина возникает новое затруднение. А именно, нельзя просто исходить из соединения, содержащего в пара-положении гидроксильную группу; для дальнейших превращений не подходящи и ацетоксипроизводные в параположении. Приходится прибегать к алкилоксипроизводным и при проведении синтеза в подходящем месте отщеплять алкильную группу; поэтому для синтеза тирамина и горденина вместо бензола берут анизол, вместо толуола параметокситолуол, а вместо бензальдегида — анисовый альдегид. Помимо этого усложнения при синтезе тирамина можно по первому из четырех указанных путей ввести этиламиновую группу в бензольное кольцо лишь с большим трудом.

Перевести бензол в бромбензол (2) и приготовить из него гриньяровское соединение (5) не представляет никаких затруднений. Также и реакция с этиленхлоргидрином или окисью этилена для получения фенилэтилового спирта (4) идет сравнительно гладко, но уже р-броманизол труднее дает гриньяровское соединение, а 4-бромвератрол вообще его не образует. При замещенных фенилэтанолах при попытках превратить их в соответственные бромиды легко наступает бромирование в ядре. Параметоксифенилэтанол является, однако, исключением, так как он образует исключительно галогенид. Фенилэтилбромид (5) или соответственно его замещенные продукты можно при помощи фталимида калия или целесообразнее фталимида и поташа12 перевести во фталимидное соединение (6), но уже на этой стадии реакция расщепления дает очень плохие выхода амина. Недавно было найдено, что фенилмагнийбромид и р-метоксифенилмагнийбромид в пиридиновом растворе превращаются с аминоэтилобромидом или метиламииоэтилхлоридом в соответствующие арилэтиламины. Таким образом, по этому пути легче перейти через грйпьяровские соединения к более простым арилэтиламинам.

Из фенилэтилгалогенида (5) пробовали также сначала приготовить при помощи диметиламина фенилэтилдиметиламин, пронитровать его в параположение, восстановить полученное нитросоединение в амиио-производное, продиазотировать и омылить, чтобы этим путем приготовить горденин. Но этот синтез крайне неэкономичен.

- Читать далее "Альтернативное получение тенозина. Второй путь получения тенозина"

Оглавление темы "Синтез симпатомиметиков":
1. Симпатомиметики. История и синтез симпатомиметиков
2. Тирамин и горденин. Свойства и синтез тенозина
3. Альтернативное получение тенозина. Второй путь получения тенозина
4. Тироксин. Свойства и синтез тироксина
5. Эпинин. Свойства и синтез гистамина
6. Получение гистамина. Гравитол
7. Адреналин и супраненин. Свойства и получение супраренина
8. Синтез супраренина. Этапы получения супраренина
9. Альтернативный синтез супраренина. Симпатол или синефрин
10. Эфедрин. Свойства и синтез эфедрина

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: