Гепаринсвязывающий фактор. Трансформирующий фактор

Гепаринсвязывающие белки, экстрагированные из головного мозга и гипофиза быка, обладают митогенным влиянием на фибробласты и поэтому их назвали.-факторами роста фибробластов (ФРФ) [Gospodarowich D. et al., 1986, 1987]. Масса молекул различных форм оФРФ колеблется от 16 800 до 25 000, хотя функциональных различий между молекулярными формами оФРФ не найдено и физиологическое значение такого разнообразия остается неясным.

Некоторые опухолевые клетки человека, подобно клеткам хондросаркомы и гематомы, продуцируют оФРФ-подобный полипептид [Klagsbrun M. et al., 1986]. Половые гормоны модулируют синтез оФРФ в клетках эндометрия при аденокарциноме. Это указывает на то, что данный фактор вовлечен в регуляторную цепь вместе с некоторыми гормонами.

По структуре гликозилированной Ig-подобной петли внеклеточного домена и внутриклеточного тирозинкиназного домена рецепторы для ФРФ напоминают рецепторы для семейства ТцФР. Образование многочисленных рецепторных белков с различными лигандсвязывающей специфичностью и аффинностью обеспечивается за счет дифференциального сплайсинга РНК, генов, кодирующих синтез этих рецепторов.

Рецептор для кФРФ обнаружен также в ядре, что подтверждает мнение о способности факторов роста инициировать клеточные ответы, помимо индуцированных поверхностными рецепторами мессенджерных путей.

Основная часть ФРФ остается клеточно-ассоциированной, но небольшие фракции ФРФ «ускользают» из клетки в условиях нормального роста. Является ли это новым путем секреции или артефактом культуральных условий, пока неизвестно. Механизмы появления ФРФ в ЭЦМ неясны, хотя ФРФ найден и на поверхности клеток, и в БМ как in vivo, так и in vitro [Weiner G. R, Swain R., 1989; DiMario R. et al., 1989].

гепаринсвязывающий фактор

Трансформирующий фактор роста

Семейство ТФРр включает группу гомологичных гетеродимерных белков ТФРр-1, 2, 3 и 4. У млекопитающих идентифицированы только две первые молекулярные формы [Sporn М. В. et al., 1986]. Семейство ТФРр принадлежит к большому суперсемейству белковых сигнальных молекул, включающих mullerian-ингибирующую субстанцию, костный морфогенетический фактор, активины и ингибины. Все представители этого семейства имеют до 70% гомологии.

Наиболее широко у различных видов животных представлен ТФРр-1. Подобно большинству других членов этого семейства, этот фактор синтезируется в виде большой молекулы предшественника, содержащей гидрофобную сигнальную последовательность. Активная молекула имеет массу 25 000 и представляет собой связанный дисульфидными связями гомодимер С-конца молекулыпредшественника. Гетеродимер секретируется в виде латентного нековалентно связанного комплекса [Pircher L. J. et al., 1986].

Этот комплекс включает в себя сам ТФРр, латентно-ассоциированный пептид (ЛАП) — второй компонент и ТФРр-связывающий белок (ВР) — третий компонент.

Синтез ВР кодируется отдельным геном и содержит многочисленные ЭФР-подобные повторы и гидроксилированные остатки аспарагиновой кислоты, способные связывать ионы кальция [Капzaki G. S. et al., 1990].

Функциональная роль ВР неясна. ЛАД в отличие от третьего компонента является фрагментом N-конца молекулы-предшественника ТФРр [Wakefield L. М. et al., 1989] и выполняет, возможно, роль рецептора для интегринов [Roberts А. В., Sporn M. В., 1990]. Активация in vitro может быть достигнута резким понижением рН или обработкой пропептида плазмином [Lyons R. M. et al., 1988]. Механизм активации in vivo пока неизвестен. Некоторые опухолевые клетки способны продуцировать активированную форму ТФРр. Пролиферация клеток многих типов, включая эндотелиальные, эпителиальные, миелоидные и лимфоидные, ингибируется ТФРр. Однако ТФРр является митогеном для остеобластов и леммоцитов [Roberts А. В., Sporn M. В., 1990]. Помимо этого, ТФРр служит хемоаттрактантом для фибробластов и моноцитов [Saunders К. В., D'Amore P. А., 1991].

- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология."

Оглавление темы "Интерлейкины и факторы роста":
1. Функции фактора некроза опухоли (ФНО). Интерлейкин-6
2. Интерлейкин-4. Функции ИЛ-4
3. Рекомбинантные цитокины. Регуляция активности цитокинов
4. Рецепторные антагонисты. Торможение действия ИЛ-1
5. Блокирование действия ИЛ-1. Клеточные поверхностные рецепторы ИЛ-1
6. Растворимые формы рецепторов ИЛ-1. Аутоантитела к цитокинам
7. Главные белки сыворотки крови. Связывание цитокинов
8. Факторы роста. Фактор роста нервных клеток
9. Инсулинподобные факторы. Гормон роста
10. Гепаринсвязывающий фактор. Трансформирующий фактор

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: