Рекомбинантные цитокины. Регуляция активности цитокинов

Использование рекомбинантных цитокинов RANTES/SIS позволило получить данные о важной роли цитокинов С-С, выделяемых моноцитами, в хроническом воспалении. В то же время белки С-Х-С вовлекаются в регуляцию острого воспаления, регулируемого полиморфно-ядерными лейкоцитами.

Кроме того, эти цитокины вовлекаются в регуляцию развития различных гемопоэтических клеток-предшественников. Так, MIP-la (но не MIP-1p) является специфическим ингибитором пролиферации стволовой гемопоэтической клетки [Graham С. В. et al., 1990]. MIP-1 вместе с Г,М-КСФ и М-КСФ усиливают образование гранулоцитарно-макрофагальных колоний [Broxmeyer, М. et al., 1989].

В регуляции активности цитокинов участвуют различные механизмы. Выделяют несколько уровней подобной регуляции: 1) регуляция секреции цитокинов: 2) регуляция экспрессии рецепторов для цитокинов; 3) регуляция активности одного цитокина другими цитокинами; 4) регуляция растворимыми цитокинсвязывающими факторами и ингибиторами.

цитокины

Экзогенные (растворимые антигены, вирусы) или эндогенные (цитокины, кофакторы) стимулы, вызывающие секрецию цитокинов, могут регулировать активность транскрипционных факторов или индуцировать их экспрессию de novo. Так, интерферончувствительный фактор, IRF-1, может регулировать экспрессию ряда цитокиновых и нецитокиновых генов [Moyamoto M. et аl., 1988; Fujita Т. et al., 1989], а посттрансляционная активация факторов (таких как NF-kB) может регулировать экспрессию генов цитокинов (ИЛ-2, ИФН7, ИЛ-6), генов рецепторов цитокинов (ИЛ-2р), гена легкой х-цепи иммуноглобулина и вирус иммунодефицита человека (HIV-1) [Leonardo M. J., Baltimore D., 1989].

Синтез цитокинов не только регулируется транскрипционными факторами, но и сами цитокины могут индуцировать специфические ядерные факторы, которые влияют на транскрипцию других цитокиновых и нецитокиновых генов. Экспрессия других рецепторов, таких как р55-субъединица рецептора ИЛ-2, зависит от активации клеток и регулирования транскрипции некоторых цитокиновых генов. В то время как покоящиеся Т-клетки экспрессируют р75-субъединицу ИЛ-2р и способны отвечать на воздействие ИЛ-2 только при очень высокой концентрации последнего, клетки, стимулированные антигенами, экспрессируют р55 и образуют высокоаффинные ИЛ-2р, «отвечающие» на очень низкие дозы ИЛ-2.

В связи с этим ингибиторы цитокинов по механизму их действия можно разделить на: 1) рецепторсвязывающие антагонисты, которые тормозят связывание цитокина с рецептором путем полной блокады связывающего сайта [Hannum С. Н. et al., 1990]; 2) цитокинсвязывающие белки, ингибирующие связывание цитокина с рецептором путем связывания свободных цитокинов [Engelmann H. D. et al., 1989].

Оглавление темы "Интерлейкины и факторы роста":
1. Функции фактора некроза опухоли (ФНО). Интерлейкин-6
2. Интерлейкин-4. Функции ИЛ-4
3. Рекомбинантные цитокины. Регуляция активности цитокинов
4. Рецепторные антагонисты. Торможение действия ИЛ-1
5. Блокирование действия ИЛ-1. Клеточные поверхностные рецепторы ИЛ-1
6. Растворимые формы рецепторов ИЛ-1. Аутоантитела к цитокинам
7. Главные белки сыворотки крови. Связывание цитокинов
8. Факторы роста. Фактор роста нервных клеток
9. Инсулинподобные факторы. Гормон роста
10. Гепаринсвязывающий фактор. Трансформирующий фактор

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: