Активатором неактивного прекалликреина в активный калликреин является фрагмент фактора Хагемана (XII фактор свертывания крови). Роль активатора прекалликреина могут выполнять также плазмин и трипсин. Эндогенная активация прекалликреина в калликреин осуществляется в результате последовательного активирования ряда протеолитических ферментов. При этом активация фактора Хагемана является реципрокной (взаимообратной).

Это имеет большое физиологическое значение в осуществлении тесной связи калликреин-кининовой системы с системой свертывания крови. Прекалликреин одновременно является плазменным фактором внутреннего пути активации протромбина. Он идентифицирован с фактором Флетчера, опосредующим контактную фазу свертывания крови. В настоящее время уточнен сложный механизм активации прекалликреина крови в калликреин. Доказана важность самого процесса активации прекалликреина в цепочке реакций, приводящих в активное состояние пять протеолитических систем крови — свертывания, фибринолиза, калликреин-кининовую, ренин-ангиотензиновую, систему комплемента.

Установлено, что в кровотоке прекалликреин и XI фактор свертывания крови циркулируют в комплексе с высокомолекулярным кининогеном, с помощью которого они сорбируются на активизирующей поверхности эндотелиальных клеток. Сорбция XII фактора свертывания крови на эндотелии происходит без участия высокомолекулярного кининогена.

В комплекс сорбированных белков, кроме указанных (высокомолекулярного кининогена, прекалликреина, XI и XII факторов свертывания крови), входят субъединицы q первого компонента комплемента, рецепторы урокиназы, цитокератин I и Zn2+-протеиназа. Это обеспечивает высокую скорость активации прекалликреина в калликреин и факторов XI и XII в XIa и ХIIа. Образовавшиеся активные протеиназы активируют плазминоген и проурокининазу, при этом активирующая активность калликреина значительно выше активных факторов свертывания крови. Основная роль двух компонентов калликреин-кининовой системы (высокомолекулярный кининоген и прекалликреин) заключается в активации фибринолиза.

Интенсивность процесса кининообразования (кининогенеза) определяется не только концентрацией активного калликреина, но и уровнем различных ингибиторов протеиназ: макроглобулина, антитрипсина, антитромбина III, инактиватора первого компонента комплемента (ингибитор С1-эстеразы). Соединяясь с калликреином, ингибиторы образуют лабильный комплекс: калликреин + ингибитор, который участвует в регуляции концентрации активного калликреина и кининов крови.

Кроме кининобразующей функции, калликреину плазмы присущи следующие влияния: усиление хемотаксиса нейтрофилов, регуляция активности VII фактора свертывания крови путем отщепления от кининов пептидного фрагмента — кифракина, осуществление связи калликреин-кининовой системы с иммунной системой. Кифракин усиливает действие второго и четвертого компонентов комплемента (С2 и С4) на его первый компонент (С1). Кроме того, кининобразующий фермент плазмы участвует в презентации антигенов иммунокомпетент-ным клеткам. Калликреин желез опосредует посттрансляционные процессы формирования биологически активных пептидов из их предшественников.

Калликреин крови в настоящее время считают адаптогеном, повышающим устойчивость организма к стрессовым воздействиям. Адаптационная функция организма осуществляется через влияние на корковое вещество надпочечников путем нормализации соотношения выработки глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов.

- Читать далее "Функции кининов при воспалении. Физиология калликреин-кининовой системы"