Синдром MERRF (Myoclonus Epilepsy with Ragged-Red Fibers) - клиника, диагностика
Синдром MERRF (MIM 545000) - название синдрома - аббревиатура от английского обозначения «Myoclonus Epilepsy with Ragged-Red Fibers» (миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами).
Заболевание характеризуется началом чаще всего на 2-м десятилетии жизни и развитием прогрессирующей миоклонус-эпилепсии в сочетании с мозжечковой атаксией, деменцией, миопатией, нейросенсорной тугоухостью, задержкой физического развития.
На секции выявляются распространенные дегенеративные изменения в базальных ганглиях, коре и зубчатых ядрах мозжечка, верхних мозжечковых ножках, ядрах ствола мозга, проводниках спинного мозга. Таким образом, мозжечковое поражение является важной составной частью морфологической картины синдрома MERRF (Bertini Е. et аl.).
Это подтверждается и данными методов нейровизуализации, выявляющих диффузную атрофию коры полушарий большого мозга и мозжечка, изменение интенсивности сигнала от зубчатых ядер, верхних мозжечковых ножек и нижних олив, кальцификацию базальных ганглиев. Важными, хотя и неспецифичными диагностическими признаками синдрома MERRF служат феномен «рваных красных волокон» и цитохром-С-оксидазонегативные волокна при исследовании мышечных биоптатов, а также повышение уровня лактата в крови (лактат-ацидоз).
Синдром MERRF наследуется по материнскому типу. Свыше 95% случаев MERRF обусловлены заменами нуклеотидов мтДНК в положениях 8344 (A=>G) и 8356 (Т=>С), затрагивающими ген лизиновой тРНК (тPHKLys); это приводит к нарушению митохондриального синтеза лизинобогащенных белков вследствие преждевременного обрыва трансляции (Shoffner J., Wallace D., DiMauro S., Chomyn A.).
Мутации являются гетероплазмическими, т.е. в пораженных тканях присутствуют одновременно как нормальные, так и мутантные популяции молекул мтДНК. При этом процентное содержание мутантной мтДНК. тесно коррелирует с выраженностью дефектов окислительного фосфорилирования и тяжестью клинических проявлений болезни (Shoffner J., Wallace D.).
- Эпизодическая атаксия с пароксизмальным хореоатетозом и спастичностью - клиника, диагностика, лечение
- Аутосомно-доминантная спастическая атаксия (синдром SAX1) - клиника, диагностика
- Аутосомно-доминантная спастическая атаксия с умственной отсталостью (синдром SPAR) - клиника, диагностика
- Заднестолбовая атаксия - клиника, диагностика
- Синдром Герстманна-Штреуслера—Шейнкера - клиника, диагностика
- Наследственные метаболические атаксии - определение, классификация
- Митохондриальные атаксии - клиника, диагностика
- Синдром MERRF (Myoclonus Epilepsy with Ragged-Red Fibers) - клиника, диагностика
- Синдром MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes) - клиника, диагностика
- Синдром NARP (Neuropathy, Ataxia, Retinitis Pigmentosa) - клиника, диагностика