Патогенез некинезиогенной пароксизмальной дискинезии остается неизвестным. По предположению J.KFink et al. (1997), некинезиогенная пароксизмальная дискинезия может быть связана с дефектом синтеза и хранения дофамина в нигростриарных нейронах и вторичной гиперчувствительностью дофаминовых рецепторов в стриатуме. Гиперчувствительность рецепторов может выявляться при усиленном высвобождении дофамина в ответ на прием алкоголя и кофеина и быть причиной хореоатетоидного компонента дискинезии. После избыточного высвобождения дофамина может наблюдаться относительный дефицит дофамина, который предположительно вызывает более длительный период дистонии. Однако эту гипотезу не удалось подтвердить с помощью методов функциональной визуализации, которые не выявили снижения плотности нигростриарных терминалей или изменения активности D2-рецепторов в стриатуме.

Возможна связь некинезиогенной пароксизмальной дискинезии и с патологией ионных каналов — на это указывает сочетание некинезиогенной пароксизмальной дискинезии с эпизодической атаксией, которая вызвана мутацией в гене, кодирующем белок калиевого канала. Вблизи группы генов ионных каналов на 1-ой хромосоме расположен и мутантный ген, обнаруженный у больных с комбинацией паро-ксизмальной дискинезии и спастичности. Нарушение функционирования хлоридных каналов в ГАМК-рецепторе выявлено у хомячков с приступами генерализованной дистонии, которые рассматриваются как лабораторная модель НПД. Следует заметить, что «дофаминовая» и «канальная» гипотезы не противоречат друг другу, так как дофамин способен влиять на состояние натриевых, калиевых и кальциевых ионных каналов.

Лечение некинезиогенной пароксизмальной дискинезии.

В отличие от кинезиогенной пароксизмальной дискинезии, антиконвульсанты в большинстве случаев некинезиогенной пароксизмальной дискинезии не эффективны. Решающее значение имеет исключение провоцирующих факторов (употребления алкоголя и кофеина, стрессов). В ряде случаев удается уменьшить частоту приступов с помощью длительного приема бензодиазепинов, прежде всего клоназепама. Иногда даже малые дозы клоназепама позволяют полностью устранить приступы. Могут быть эффективными и другие бензодиазепины, в частности диазепам и оксазепам. Механизм их действия может быть связан с активацией ГАМК-зависимых хлоридных каналов. При редких приступах бензодиазепины целесообразно вводить только во время пароксизма (под язык или парентерально), что позволяет его купировать (иногда этому способствуют и методы психомоторной релаксации). При длительном применении бензодиазепинов их эффективность может снижаться в связи с десенситизацией бензодиазепиновых рецепторов.

Поэтому в тех случаях, когда необходим регулярный прием бензодиазепина, во избежание развития толерантности целесообразно назначение короткодействующих препаратов (например, оксазепама) через день, что дает возможность поддерживать чувствительность бензодиазепиновых рецепторов на прежнем уровне. У некоторых больных некоторое улучшение вызывают препараты леводопы, которые в малых дозах могут уменьшать высвобождение дофамина из пресинаптических терминалей, в том числе в ответ на прием алкоголя или кофеина, но иногда они приводят и к ухудшению. В ряде случаев улучшение вызывают ацетазоламид (диакарб), холинолитики, малые дозы нейролептиков (галоперидола), тетрабеназин. Только у небольшой части больных эффективны фенобарбитал, примидон (гексамидин), вальпроевая кислота или габапентин, причем их эффект в лучшем случае можно оценить как умеренный. Другие антиконвульсанты -фенитоин (дифенин) и карбамазепин — при НПД малоэффективны.

Более того, под влиянием фенитоина приступы могут учащаться. Некоторые больные сообщают, что приступ облегчает прием чеснока. Описаны единичные случаи успешного лечения тяжелых приступов, резистентных к фармакотерапии, стимуляцией вентролатерального ядра таламуса.

При симптоматических формах некинезиогенной пароксизмальной дискинезии могут быть эффективны антиконвульсанты в сочетании с холинолитиками. У больных с гипопаратиреозом и кальцификацией базальных ганглиев лечение витамином D и препаратами кальция может привести к регрессу приступов.

- Читать далее "Дискинезия при физической нагрузке. Лечение дискинезии при физической нагрузке."