Дисфункция субталамо-паллидо-таламического сегмента, обеспечивающего передачу информации от базальных ганглиев к таламусу и тем самым влияющего на таламо-фронтальную систему, связана с выраженной дегенерацией субталамического ядра, внутреннего сегмента бледного шара и ретикулярной части ЧС.

Повышение активности этих структур рассматривается как ключевое звено в развитии двигательных нарушений при болезни Паркинсона (соответственно стереотаксическая деструкция или стимуляция субталамического ядра и бледного шара облегчают акинезию и ригидность при этом заболевании). В связи с этим развитие паркинсонизма на фоне дегенерации структур, расположенных на «выходе» из базальных ганглиев, не может быть объяснено с точки зрения современных концепций.

По-видимому, именно дегенерация субталамического ядра и паллидума объясняет клиническое своеобразие паркинсонического синдрома при ПНП, а также неудачу стереотактических вмешательств на бледном шаре. В указанных структурах дегенерации подвергаются как проекционные ГАМКергические, так и вставочные холинергические нейроны.

Данные об уровне ГАМК в подкорковых структурах остаются противоречивыми, но в ряде исследований выявлено снижение концентрации ГАМК в скорлупе, бледном шаре, субталамическом ядре, а также гиппокампе, в то же время в коре, миндалине, хвостатом ядре она почти всегда остается нормальной. В отличие от БП, при ПНП остаются сохранными пептидергические системы, использующие в качестве медиаторов соматостатин, энкефалины, нейротензин, холецистокинин.

Определенное значение в патогенезе двигательных нарушений может иметь поражение глутаматергических нейронов каудальной части интраламинарного ядра таламуса, проецирующихся на хвостатое ядро и скорлупу (дисфункция таламостриарного сегмента).

Дисфункция паллидо-нигро-стволовых связей и стволовых структур, модулирующих активность корково-подкорковых кругов и нижележащих стволово-спинальных двигательных систем, также является важным компонентом в патогенезе как двигательных, так и нейропсихологических расстройств.

Важное значение в патогенезе многих клинических проявлений прогрессирующего надъядерного паралича имеет поражение педункулопонтинного ядра (ППЯ), гораздо более тяжелое, чем при БП. Выраженное уменьшение численности (на 50—80%) холинергических нейронов этого ядра приводит к денервации различных звеньев экстрапирамидной системы (лобной коры, бледного шара, черной субстанции, субталамического ядра, таламуса, вентральной покрышки). С поражением ППЯ связывают тяжелую постуральную неустойчивость, нарушение туловищно-конечностных синергии, акинезию, брадифрению, расстройства сна.

Согласно экспериментальным данным, поражение интерстициального ядра Кахаля вызывает ригидность и дистонию разгибателей шеи, разгибательную позу при ходьбе, а также постуральную неустойчивость. Доминирование тонуса разгибателей при ПНП может быть связано и с повреждением стриато-паллидо-таламических связей. Изменению тонуса аксиальных мышц может способствовать также поражение тектоспинального тракта вследствие дегенерации нейронов глубинных слоев верхнего четверохолмия.

Определенную роль в патогенезе клинических проявлений прогрессирующего надъядерного паралича играет изменение активности катехоламинергинеских ядер ствола. Однако уменьшение численности нейронов в области голубого пятна и ядер шва наблюдается лишь у части больных. В целом, норадеренергические и серотонинергические пути при ПНП оказываются гораздо более сохранными, чем при БП, о чем свидетельствуют нормальное содержание норадреналина и серотонина и их метаболитов в различных отделах мозга.

Отмечено лишь некоторое снижение содержания норадреналина в стриатуме. В то же время при изолированной акинезии без ригидности и тремора, которую рассматривают как вариант ПНП, отмечена хорошая реакция на предшественник норадреналина (L-трео-ДОПС), что указывает на важную роль дегенерации норадеренергических нейронов и возможность терапевтического воздействия на эту систему.

В патогенезе двигательных нарушений при прогрессирующем надъядерном параличе определенное значение может иметь и непосредственное повреждение моторных зон коры, выявляемое патоморфологически у значительной части больных. При ПНП поражаются главным образом крупные пирамидные клетки и малые нейроны V—VI слоев первичной моторной коры. Их дегенерация может быть вторичной по отношению к тяжелой дегенерации подкорковых узлов, проецирующихся в кору.

Изменения в моторных зонах коры (снижение численности нейронов, глиоз, тау-позитивные включения) у больных прогрессирующим надъядерным параличом чаще обнаруживаются при наличии дистонии или апраксии в конечностях, которые обычно дают основания клинически подозревать кортикобазальную дегенерацию.

Дегенерации при прогрессирующем надъядерном параличе подвергаются и кортикоспинальные тракты, проходящие в заднем бедре внутренней капсулы и ножках мозга, что является причиной появления пирамидных знаков.

- Читать далее "Патогенез глазодвигательных нарушений. Патогенез когнитивных нарушений."