Макроскопически при прогрессирующем надъядерном параличе могут выявляться атрофия ствола (особенно среднего мозга и покрышки моста) и мозжечка с расширением третьего, четвертого желудочков и сильвиева водопровода, депигментация черной субстанции и голубого пятна, умеренная атрофия больших полушарий.

При микроскопическом исследовании обнаруживаются мультифокальные нейродегенеративные изменения в виде уменьшения численности нейронов, многочисленных нейрофибриллярных клубочков (НФК) и нейропильных нитей (НН), глиоза и демиелинизации. Наиболее выражены дегенеративные изменения в субталамическом ядре, черной субстанции, внутреннем сегменте бледного шара, верхних бугорках четверохолмия.

Менее грубые изменения наблюдаются в базальном ядре Мейнерта, претектальной области, околоводопроводном сером веществе, голубом пятне, ядрах III—VII и XII черепных нервов, срединном ядре шва, зубчатом ядре мозжечка, клетках передних и боковых рогов спинного мозга, красном ядре, интраламинарном ядре таламуса, наружном сегменте бледного шара, гипоталамусе, ядре перегородки, миндалине и гиппокампе. В коре больших полушарий плотность НФК и НН особенно высока в передней центральной извилине. В префронтальной и энторинальной коре плотность НФК и НН ниже, чем в моторных зонах коры, но выше, чем в теменной коре и конвекситальных отделах височной доли. Относительно низка плотность дегенеративных изменений в поясной коре. Почти всегда остаются интактными кора мозжечка и затылочная кора.

НФК, вероятно, образуются в результате деградации цитоскелета и содержат его основные структурные компоненты, прежде всего микротрубочки. НФК при ПНП обычно имеют округлую шаровидную форму, значительно реже — удлиненную форму (последняя более характерна для болезни Альцгеймера).

НФК при прогрессирующем надъядерном параличе располагаются в перикарионе и образованы пучками переплетающихся непарных линейных филаментов диаметром 15—18 нм, которые в свою очередь состоят из не менее 6 протофиламентов диаметром 2—5 нм. Филаменты состоят из 2 (из 6 возможных) изоформ тау-протеина с молекулярным весом 64 и 69 кД. Сходная структура НФК обнаруживается при постэнцефалитическом паркинсонизме, паркинсонизме — БАС — деменции, кортикобазальной дегенерации. В последнем случае совпадают не только ультраструктурные, но и иммуноцитохимические характеристики НФК.

НФК при болезни Альцгеймера и у здоровых пожилых лиц имеют иную морфологию и представляют собой парные спиральные филаменты диаметром 12—27 нм. Но в некоторых случаях ПНП также обнаруживают спиральные филаменты, что позволяет говорить об определенном сходстве между ПНП, болезнями Альцгеймера и Пика.

Полагают, что различия в структуре НФК отражают не только специфику заболевания, но и особенности клеток, в которых они формируются, так как НФК альцгеймеровского типа у больных ПНП встречаются преимущественно в коре.

Цитохимические исследования показывают, что НФК содержат патологическую фосфорилированную нерастворимую форму тау-протеина, иногда убиквитин — белок, участвующий в нелизосомальном АТФ-зависимом распаде белков. В норме убиквитин «метит» поврежденные или ставшие ненужными клетке белки, подготавливая их к атаке цитоплазматической протеазы. Он часто выявляется в НФК при болезни Альцгеймера, а также в тельцах Леви при БП, но при ПНП встречается реже.

Предполагают, что убиквитин сравнительно поздно включается в состав НФК, отражая безуспешные попытки клетки устранить накапливающийся патологический белок.

НН представляют собой небольшие скопления коротких хаотично ориентированных отростков нейронов, преимущественно дендритов, внутри которых содержатся линейные филаменты, содержащие тау-протеин (Jellinger K.A., Bancher С, 1993). Тау-позитивные включения выявляются и в астроцитах, преимущественно в проксимальном отделе их отростков. При этом для ПНП характерно наличие тау-позитивных пучков астроцитарных волокон, редко выявляющихся при других таупатиях.

В 1993 году разработаны международные патоморфологические критерии прогрессирующего надъядерного паралича, согласно которым диагноз может быть установлен при наличии не менее 2 нейронов с НФК или НН в одном поле зрения (при увеличении 1:250) в 3 зонах из следующих четырех (бледный шар, субталамическое ядро, черная субстанция, мост) и по крайней мере одного такого нейрона в 3 других зонах из следующих 4 (стриатум, глазодвигательные ядра ствола, продолговатый мозг, зубчатые ядра мозжечка), а также при исключении иной патологии.

Выделяют также атипичный вариант прогрессирующего надъядерного паралича, при котором обнаруживается более низкая плотность НФК или более ограниченное их распределение, но и в этом случае должно быть не менее одного измененного нейрона в 5 зонах из следующих 6 (бледный шар, субталамическое ядро, черная субстанция, мост, продолговатый мозг, зубчатые ядра мозжечка).

Помимо типичных изменений, при прогрессирующем надъядерном параличе иногда обнаруживаются единичные ахроматические баллонообразные клетки, характерные для кортикобазальной дегенерации (обычно в покрышке и нижневисочных областях коры), или тельца Леви, свойственные БП. У некоторых больных в височной коре, гиппокампе, стриатуме, ядрах моста выявляется характерная для болезни Альцгеймера грануловакуолярная дегенерация с наличием в цитоплазме нейронов вакуолей с гранулярным центральным стержнем, содержащим фосфорили-рованные нейрофиламентные белки и тубулин. Однако при ПНП эти изменения немногочисленны и выявляются в отсутствие амилоидных бляшек.

Но в некоторых случаях имеется сочетание патоморфологических признаков прогрессирующем надъядерном параличе и болезни Альцгеймера — клинически у таких больных выраженные когнитивные изменения развиваются уже на ранней стадии заболевания (Golbe L.I., 1998). У части больных помимо типичных изменений, свойственных ПНП, обнаруживается сосудистое поражение базальных ганглиев и ствола мозга («комбинированный ПНП»).

- Читать далее "Патогенез проргессирующего надъядерного паралича. Патогенез двигательных нарушений."