Характерная клиническая картина проргессирующего надъядерного паралича определяется уникальным топическим распределением дегенеративного поражения в головном мозге. Для ПНП характерна мультифокальность процесса: в классическом исследовании J.C.Steele et al. (1964) упоминалось о 40 пораженных ядрах. Не в каждом случае отмечается поражение всех этих ядер, но в целом локализация дегенеративного процесса довольно стереотипна.

Наиболее часто поражаются черная субстанция, бледный шар, субталамическое ядро, дорсальные отделы среднего мозга, в меньшей степени страдают стриатум, ядра моста и продолговатого мозга, мозжечок, лобная кора.

Результатом этого процесса является дезорганизация всех 5 выделенных к настоящему времени параллельных кортико-стриато-паллидо-таламо-фронтальных кругов, регулирующих различные аспекты моторных, когнитивных, поведенческих функций. С дисфункцией моторного круга связано развитие акинезии, ригидности, постуральной неустойчивости и изменений ходьбы, с дисфункцией окуломоторного круга — глазодвигательные нарушения, с дисфункцией дорсолатерального префронтального круга — когнитивные нарушения, с дисфункцией переднего поясного круга - апатико-абулические проявления, с дисфункцией латерального орбитофронтального круга — расторможенность и другие поведенческие изменения.

Особенностью проргессирующего надъядерного паралича, как и других мультисистемных дегенерации, является также и то, что эти круги могут одновременно повреждаться на нескольких уровнях.

Патогенез двигательных нарушений проргессирующего надъядерного паралича.

Дисфункция нигростриарного сегмента обусловлена прежде всего тяжелой дегенерацией дофаминергических нигростриарных нейронов в компактной части черной субстанции (ЧС). Число нейронов в ЧС при ПНП снижено более чем на 80%, соответственно наблюдается и резкое уменьшение (на 80-90%) содержания в стриатуме дофамина. В отличие от БП, преимущественно поражающей нейроны латеральной часть вентральной полоски ЧС, проецирующиеся на скорлупу, при ПНП поражение имеет менее избирательный характер и вовлекает как вентральный, так и дорсальный отделы компактной части ЧС, которые проецируются как на скорлупу, так и на хвостатое ядро.

Причем гибнут не только пигментированованные нейроны, содержащие нейромеланин, но и непигментированные нейроны. Как и при БП, гибель нигростриарных нейронов может быть причиной паркинсонизма. Но, как показывают данные ПЭТ с [18Р]-флуородопой, корреляции между снижением захвата леводопы в стриатуме и тяжестью акинетико-ригидного синдрома не выявляется, что указывает на важность иных механизмов в патогенеза двигательных нарушений. Иногда захват леводопы остается нормальным, что может объяснить возникновение атипичных случаев ПНП с характерными глазодвигательными, псевдобульбарными, постуральными нарушениями, но без брадикинезии или ригидности.

В отличие от БП, при проргессирующем надъядерном параличе развивается также дегенерация крупных холинергических вставочных нейронов в стриатуме, на которых образуют синапсы нигростриарные дофаминергические волокна. Их численность уменьшена на 30—40%, соответственно в стриатуме снижена холинергическая активность, в частности, активность холинацетилтрансферазы (ХАТ). Это объясняет малую эффективность холинолитиков и отсутствие тремора покоя, в патогенезе которого важная роль принадлежит изменению активности холинергических нейронов стриатума. С гибелью холинергических нейронов частично связано выявляемое патоморфологически и с помощью методов функциональной нейровизуализации снижение на 30—40% плотности D2-peцепторов стриатуме.

С поражением стриатума и уменьшением плотности D2-рецепторов можно связать низкую эффективность препаратов леводопы и отсутствие лекарственных дискинезий даже при применении больших доз леводопы. Численность D1-рецепторов в стриатуме при ПНП остается нормальной.

- Читать далее "Дисфункция субталамо-паллидо-таламического сегмента. Поражение интерстициального ядра Кахаля."