Ряд психотомиметических веществ, таких, как диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), псилоцибин и буфотенин, подобно серотонину являются производными индола. Малые дозы этих препаратов вызывают у обезьян нарушение локомоции, пассивность, ослабление условнорефлекторной деятельности (Evarts), а у людей — галлюцинации, замедленность мышления, напряженность, дереализационные и деперсонализационные нарушения (Isbell).

Далее мы изложим в обобщенной форме, на какие именно из наиболее важных звеньев медиаторов и физиологических систем действуют основные группы психофармакологических веществ.

Нейролептики оказывают адренолитическое влияние, т. е. ослабляют активность структур, на которые воздействует норадреналин, а, вероятно, также допамин и серотонин. Этот адренолитический эффект группы фенотиазинов и подобных им соединений обусловлен снижением чувствительности адренергических рецепторов (вероятно, вследствие уплотнения мембраны клетки или посредством другого механизма).

Резерпин освобождает связанные в депо-форме биогенные амины, облегчает таким путем быстрое разрушение их. Депо-механизмы, функции которых оказались временно нарушенными, не в состоянии задерживать образующиеся медиаторы типа катехоламинов, и они быстро разрушаются энзимами, что в сущности приводит к недостаточности адренергических механизмов. Это вызывает ослабление оборонительных реакций, угнетение эмоциональной сферы, уменьшение двигательной активности. Подавление активности адренергических механизмов происходит под влиянием некоторых адренолитиков (алкалоиды спорыньи), а также при лечении лиц, страдающих алкоголизмом, дисульфирамом (антабус, стопетил); эти вещества угнетают фермент допамина р-гидроксилазу, и, таким образом, прекращается синтез норадреналина из допамина (Musacchio et al.).

Антидепрессанты типа ингибиторов моноаминоксидазы обеспечивают скопление в депо биогенных аминов. При относительной или абсолютной недостаточности адренергических механизмов после известного периода ослабления процесса разрушения биогенных аминов они скапливаются, и, таким образом, обеспечивается полноценное функционирование адренергических невронов.

При угнетении моноаминоксидазы увеличение биогенных аминов наступает медленно, вследствие чего применение однократных доз антидепрессантов типа ингибиторов моноаминоксидазы не дает терапевтического эффекта (Pletscher).

Трициклические антидепрессанты (иминодибензил и др.) оказывают угнетающее влияние преимущественно на механизмы, которые улавливают медиаторы и тем самым облегчают освобождение катехоламинов из лабильного депо (Axelrod et al.). Таким способом они обеспечивают более эффективное воздействие на адренергические рецепторы. Большинство трициклических антидепрессантов обладает холинолитическим эффектом, который, однако, вряд ли имеет значение для их психотропных свойств.

Стимуляторы центральной нервной системы типа амфетаминов, освобождая из функционального депо норадреналин, превращают его в активную форму и сенсибилизируют его рецепторы.

Группа транквилизаторов по своей химической структуре и фармакодинамике достаточно разнородна. Производные глицерина и гликола оказывают преимущественно угнетающее влияние на мотоневроны и приводят к релаксации; при этом вегетативная симптоматика бедна. Более богатой фармакодинамикой обладают соединения из группы производных карбинола, которым свойственны выраженные холинолитические и антигистаминные эффекты. Производные бензодиацепинов типа хлордиацепоксида (либриум) действуют преимущественно на лимбическую систему.

Психодизлептики по химической структуре напоминают серотонин (ЛСД), а некоторые и катехоламины (мескалин). Антагонистический эффект этих препаратов в отношении медиаторов, основанный на аналогичности их структуры, придает убедительность гипотезе о том, что они нарушают естественный процесс медиации в центральной нервной системе (Cerletti).

- Читать далее "Нейролептики. Строение нейролептиков фенотиазинового ряда"