В 1965 году Sheskin назначил талидомид по поводу психоза одной из своих пациенток и случайно обнаружил, что талидомид эффективно излечил её узловатую лепрозную эритему. Управление FDA одобрило талидомид для лечения узловатой лепрозной эритемы в 1998 году, и в настоящее время это препарат относится к разряду «сиротских».

Интерес к способности талидомида лечить широкий спектр торпидных заболеваний растет, разрабатываются и проходят испытания лекарства перспективного класса, названные ImiDsR или иммуномодулирующие аналоги талидомида. Один из представителей этого нового класса лекарств, леналидомид (СС-5013, ревилмид), одобрен для терапии множественной миеломы, миелодиспластических синдромов и хронического лимфоцитарного лейкоза. Однако в фазе III клинических испытаний леналидомида в терапии метастатической меланомы значительного эффекта показано не было.

а) Механизм действия. Талидомид обладает широким спектром действий in vitro и in vivo. Механизмы действия талидомида все еще остаются неизвестными, однако обладая антинеопластическими, иммуномодулирующими и антиангиогенными свойствами, препарат подавляет экспрессию VEGF, bFGF и, возможно, фактора некроза опухоли-а (ФНО-α), ИНФ-α, инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), ядерного фактора-кВ (NF-кВ), ИЛ-6 и ИЛ-12.

Ангиогенными свойствами препарата может объясняться его антинеопластическая активность, но множество других свойств талидомида являются, вероятно, причиной его тератогенности. Кроме гипноседативных свойств, возможное воздействие талидомида на иммунную систему приводит к уменьшению соотношения популяций Т-хелперных и Т-супрессорных клеток, к понижению хемотаксиса лейкоцитов и фагоцитоза моноцитов. Кроме того, под воздействием талидомида возрастает миграция и пролиферация кератиноцитов человека.

б) Показания. В настоящее время талидомид считается терапией первого выбора для лечения острых кожных проявлений узловатой лепроматозной эритемы умеренной и тяжелой степени, а также для поддерживающей терапии в целях профилактики и подавления рецидивирующих кожных проявлений этого заболевания. В комбинации с дексаметазоном препарат одобрен также для терапии впервые диагностированной множественной миеломы. К применениям вне инструкции относятся терапия саркомы Капоши, гемангиоэндотелиом, тяжелого афтозного стоматита (особенно у пациентов со СПИДом) и ряда других дерматологических заболеваний.

в) Начало лечения. Терапию талидомидом резервируют для пациентов с тяжелыми инвалидизирующими заболеваниями, которые оказались устойчивыми к другим методам терапии. Производитель талидомида разработал программу ограниченного распространения талидомида под названием «Система информации о талидомиде и безопасном назначении препарата» (англоязычная аббревиатура названия программы — S.T.E.P.S.R), которая требует регистрации как врачей, так и распространяющих препарат фармацевтов, а также обязательного информирования пациентов о программе и соблюдении ее требований с письменным подтверждением понимания всех.

Женщины детородного возраста (которые определяются программой как зрелые в половом отношении женщины, не подвергавшиеся гистерэктомии и не находящиеся в периоде постменопаузы как минимум 24 последовательных месяца) должны иметь отрицательный результат теста на беременность (с чувствительностью к человеческому хорионическому (3-гонадотропину) за 24 часа до начала лечения. Пациенты должны применять надежные меры контрацепции (два эффективных метода, если не используется метод абстиненции) в течение как минимум месяца до начала терапии и продолжать эту практику в ходе терапии и в течение месяца после завершения лечения. Пациентам-мужчинам рекомендуется пользоваться латексными презервативами даже в случае вазэктомии.

г) Контроль в ходе лечения. Программа S.T.E.R.S.R требует контроля над пациентами в ходе терапии. Строгие инструкции но тестированию на беременность должны соблюдаться женщинами детородного возраста, чтобы предупредить потенциальное повреждение плода; инструкции по контрацепции существуют также для мужчин. Если в ходе терапии пациентка забеременела, прием лекарства следует немедленно прекратить и сообщить об этом FDA и производителю (Celgene; Summit, Нью-Джерси, США). Пациентку следует направить к акушеру-гинекологу с опытом в области репродуктивной токсичности.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Сиролимус (рапамун) для лечения кожных болезней"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 18.9.2019