Цитокины и сигнальные пути эозинофилов

Цитокины и сигнальные пути эозинофилов

Взаимодействие эозинофилопоэтических факторов с соответствующими рецепторами вызывает каскад сложных биохимических процессов посредством трансдукции сигнала. Сигнальные процессы включают четыре этапа:
(1) юкстамембранная передача сигнала, при которой активируются закрепленные на мембране тирозинкиназы и липидные киназы;
(2) прохождение сигнала внутрь клетки, что обеспечивается трансформацией юкстамембранозного сигнала в цитозольный;
(3) мобильная передача сигнала, при которой цитозольные сигнальные молекулы перемещаются из места расположения рецептора в другие клеточные компартменты (ядро, митохондрии, цитоскелет);
(4) активация транскрипции, происходящая благодаря транслокации ядра и инициации транскрипции генов.

Исследования показали, что ключевую роль в иммунном ответе с участием эозинофилов посредством рецепторной передачи сигналов играет ИЛ-5, который связывается с а цепью ИЛ-5R и индуцирует прирост обшей β (βс) цепи с ИЛ-5R. Янус-киназы ((JAK) 2 тирозин-киназы кон-ституативно связаны с ИЛ-5Rа и JAK1 тирозин-киназы с ИЛ-5Rβс; оба рецептора активизируются за счет связывания с ИЛ-5, как части юкстамембранозного этапа.

Еще двумя тироксин-киназами, вовлеченными в первый этап, являются Lyn и Fes. Эти тироксинкиназы также активируются под действием ИЛ-3 и ГМ-КСФ. Во время прохождения сигнала внутрь клетки функционируют адапторные белки, scr-гомологи и коллаген (She), SH2 — содержащая фосфатаза (SHP-2), и белок-рецептор фактора роста (Grb2), Vav. Активация JAK2, передатчика сигнала и активатора транскрипции (STAT5), необходима для ИЛ-5 зависимой передачи сигнала.

Путь Ras ГТФазной регулируемой экстрацелюлярным сигналом киназы (Ras-ERK) или так называмой Ras-митоген-активированный протеинкиназы (Ras-MAPK), дополняющий путь JAK2-STAT5, важен для ИЛ-5 зависимой передачи сигнала на мобильном (3) этапе. JAK-STAT и Ras-MAPK пути сходятся на различных уровнях при передаче ИЛ-5 сигнала в эози-нофил. ИЛ-5 индуцирует экспрессию цитокин-индуци-руемых SH2 (CIS) и JAKbinding (JAB) белков, которые играют роль одного из узлов отрицательной обратной связи при передаче сигнала через ИЛ-5. Другие многочисленные пути передачи сигнала индуцируют и регулируют экспрессию генов, ответственных за рост, развитие, активацию и выживание эозинофилов.

Большинство исследований в этой области было выполнено на модели мышей с тем допущением, что данные результаты можно распространить и на людей. При этом по меньшей мере часть иммунного ответа мышей на ИЛ-5 не сходна с биологическим эффектом у человека, то есть у мышей ИЛ-5 усиливает некоторые функции В-клеток, включая продукцию иммуноглобулинов, рост и дифференциацию, в то время как у людей В-клетки подвержены влиянию ИЛ-5 лишь в присутствии определенных специфических цитокинов и при определенных условиях.

В то же время человеческий ИЛ-5 не оказывает на клетки влияния в плане увеличения экспрессии ИЛ-2Ra и усиления цитотоксической Т-клеточной дегенерации.

Путь эозинофилов от недифференцированных гематопоэтических клеток к тканям.
На рисунке представлен жизненный цикл эозинофилов от дифференцировки в костном мозге к трансвазальной миграции и гибели в тканях (приведены ключевые факторы, участвующие в этом процессе).

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Cтруктура эозинофил и состав эозинофильных гранул"

Оглавление темы "Эозинофилы при болезнях кожи.":