Сосудистые аномалии — это часто встречающиеся «родимые пятна». Их классификация всегда вызывала затруднения в связи с ее противоречивой и запутанной номенклатурой. Классификация, впервые предложенная Mulliken и Glowacki, в 1996 г. была разделена Международным сообществом по изучению сосудистых аномалий на сосудистые мальформации и сосудистые опухоли, основываясь на клинических, рентгенологических и гемодинамических характеристиках. Сосудистые мальформации являются следствием неправильного морфогенеза, в то время как гемангиомы и другие сосудистые опухоли образуются вследствие клеточной пролиферации.

Выделяют несколько типов сосудистых опухолей, большинство из которых возникают в детском возрасте. В отношении этих опухолей использовалась сбивающая с толку нозология, с наглядными, но неточными терминами, такими как клубничный, капиллярный и кавернозный. Было описано несколько типов гемангиом (инфантильная, быстро регрессирующая врожденная, дольчатая капиллярная и т.д.), поэтому термин «гемангиома» лучше не использовать без уточняющего прилагательного.

а) Инфантильные гемангиомы - краткий обзор:
- Инфантильные гемангиомы являются наиболее частыми опухолями у новорожденных.
- При гемангиомах, локализованных на участках повышенного риска, вероятнее всего, потребуется дальнейшее обследование и оперативное вмешательство.
- Сегментарные гемангиомы имеют более высокий риск осложнений, чем локализованные гемангиомы.
- Синдром Казабаха-Мерритт не является следствием инфантильной гемангиомы.

б) Эпидемиология. Инфантильные гемангиомы (ИГ) являются наиболее распространенными доброкачественными опухолями детского возраста с частотой встречаемости у детей первого года жизни, достигающей 4%. В отличие от других типов гемангиом и сосудистых аномалий, инфантильные гемангиомы (ИГ) обладают характерной пролиферативной фазой и последующей фазой медленного обратного развития. Эти опухоли наиболее часто возникают у девочек (соотношение 2-5:1) и недоношенных новорожденных, особенно с массой тела менее 2500 г. К другим факторам риска относятся принадлежность к европеоидной расе, рождение при многоплодной беременности и возраст матери старше 30 лет.

У недоношенных новорожденных чаще выявляются множественные опухоли, а половые различия в частоте развития заболевания выражены меньше. В отличие от предыдущих наблюдений, новые проспективные исследования не подтверждают роли биопсии ворсин хориона как фактора риска.

в) Этиология и патогенез. Инфантильные гемангиомы (ИГ) преимущественно состоят из эндотелиальных клеток, а также содержат фибробласты, перициты, интерстициальные и тучные клетки. Хотя точные патофизиологические механизмы развития и инволюции эндотелиальных клеток остаются неизученными, несколько последних открытий улучшили понимание патогенеза инфантильных гемангиом. Общие закономерности, показанные для сегментарных гемангиом, позволяют предполагать, что, по крайней мере, в некоторых случаях гемангиомы развиваются вследствие нарушений развития уже на 4-6 неделях беременности. Инфантильная гемангиома (ИГ) встречается только у человека, поэтому разработка лабораторной или биологической модели сопряжена с определенными трудностями.

Понимание того, что белок-переносчик глюкозы GLUT1 экспрессируется на всех стадиях созревания гемангиомы, породило новую гипотезу относительно патогенеза инфангильной гемангиомы. GLUT1 не экспрессируется в норме в сосудах кожи, но выявляется в кровеносных сосудах плаценты, а также в других так называемых барьерных тканях, в частности в структурах гематоэнцефалического барьера. Выявление других иммуногистохимических маркеров, общих для инфангильной гемангиомы и плаценты человека (FcγRII, мерозин и LeY), и сходный характер экспрессии генов по данным микроматричного анализа ДНК, указывают на то, что эти опухоли имеют плацентарное происхождение.

Они формируются либо из клеток плаценты в результате ее эмболизации, либо из проникших туда ангиобластов, которые прошли дифференцировку и приобрели плацентарный фенотип. Инфантильная гемангиома (ИГ) не имеет характерной для ворсин архитектуры и не вырабатывает известные трофобластические маркеры плаценты, что позволяет предполагать, что они не являются плацентарными эмболами. Кроме этого, в недавно проведенном исследовании было установлено, что эндотелиальные клетки гемангиомы происходят из организма плода, а не матери. Дальнейшие исследования происхождения эндотелиальных клеток гемангиомы показали, что эти клетки обладают свойствами незрелых мезенхимальных клеток. По своим свойствам они сходны с кювьеровым протоком эмбриона и в ходе пролиферации экспрессируют примитивный клеточный маркер CD133. При имплантации CD133 клеток, полученных из инфангильной гемангиомы, мышам с иммунодефицитом, у них возникают GLUT1⁺ сосуды, которые позже исчезают и замещаются адипоцитами. Хотя нельзя считать, что эта модель идеальна для исследования роста инфангильной гемангиомы, она заслуживает внимания и дополнительного изучения.

Кроме этого, хотя в ранее выполненных работах высказывалось предположение, что инфангильная гемангиома возникает вследствие нарушений ангиогенеза, недавние исследования показали, что эта опухоль не просто представляет собой бурно растущие капилляры кожи, но скорее возникает вследствие васкулогенеза de novo в коже и других участках тела. По-видимому, изменения со стороны механизмов подавления сигнальной системы рецептора фактора роста сосудистого эндотелия 2 (VEGFR2) в клетках эндотелия сосудов играют роль в их быстром росте и формировании инфангильной гемангиомы.

У некоторых пациентов к этим изменениям приводят генеративные мутации VEGFR2 или эндотелиального опухолевого маркера 8 (ТЕМ8). Исследования in vitro показали, что синергетичное воздействие гипоксии и эстрогенов усиливает пролиферативные процессы в гемангиоме. В некоторых исследованиях обнаружены признаки клональности в гемангиомах, однако для подтверждения этого, особенно при сегментарном поражении, требуются дополнительные исследования.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Клиника инфантильной гемангиомы. Диагностические критерии PHACE-синдрома"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 15.11.2018