Фоскарнет для лечения кожных болезней

а) Механизм действия. Фоскарнет, тринатрия фосфоноформат, представляет собой содержащее пирофосфат соединение, которое неконкурентно ингибирует полимеразы вирусной ДНК в участке связывания пирофосфата. В отличие от нуклеозидных аналогов, фоскарнету не требуется фосфорилирование, и поэтому он активен против многих штаммов вируса, устойчивых к ацикловиру, фамцикловиру или ганцикловиру из-за отсутствия или ослабления активности киназ.

Терапия фоскарнетом в комбинации с аналогом тимидина оказалась эффективной у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ-заболевания и мутировавшими вирусами, устойчивыми ко многим лекарствам. К сожалению, сообщалось о резистентности к комбинированной терапии ганцикловиром и фоскарнетом на фоне коинфекции двух штаммов ЦМВ. Сообщалось, что вальпроевая кислота ухудшает противовирусное действие ганцикловира, цидофовира и фоскарнета.

б) Фармакокинетика. Фоскарнет имеется в форме внутривенного препарата, который плохо растворяется и должен вводиться с помощью инфузионной помпы в разведенном растворе в течение 1-2 часов. Период полураспада препарата в плазме состоит из 4-8-часовой начальной фазы и последующего терминального периода продолжительностью 88 часов и более, поскольку до 20% дозы депонируется в костной ткани.

80% дозы выделяется в неизмененном виде почками, поэтому для пациентов с дисфункцией почек дозировку необходимо уменьшить.

в) Показания для фоскарнета:
- Лечение ЦМВ-ретинита у пациентов со СПИДом
- Лечение ЦМВ-колита
- Лечение ЦМВ-полирадикулопатии в комбинации с ганцикловиром
- Лечение устойчивых к ацикловиру инфекций ВПГ
- Лечение устойчивых к ганцикловиру инфекций ЦМВ

г) Режимы дозировки. Стандартные схемы дозировки приведены в таблице ниже.

Фоскарнет для лечения кожных болезней

д) Риски и осложнения. Нарушения функции почек (частота 30%):
- Повышенные уровни креатинина
- Протеинурия
- Нефрогенный несахарный диабет
- Гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия

Другое:
- Головная боль
- Усталость
- Лихорадка
- Судороги
- Низкое содержание лейкоцитов, анемия

е) Контроль в ходе терапии. Основным риском при приеме фоскарнета является токсичность для почек, поэтому в ходе терапии требуется строгий контроль функции почек. Поддержание адекватной гидратации физиологическим раствором и медленная инфузия препарата уменьшают нефротоксичность. Описаны электролитные и метаболические аномалии, такие как гипо- и гиперкальциемия, гипо- и гиперфосфатемия, гипомагниемия и гипокалиемия.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Цидофовир для лечения кожных болезней"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 10.9.2019

Вашы замечания и вопросы: