Цидофовир для лечения кожных болезней

а) Механизм действия. Цидофовир, (S)-l-[3-гидрокси-2(фосфонилметокси)-пропил] цитозин, представляет собой аналог фосфонатного нуклеотида. В отличие от нуклеозидных аналогов, ему не требуется первоначального фосфорилирования со стороны индуцированных вирусом киназ. Он преобразуется ферментами клеток организма в цидофовир-дифосфонат, конкурентный ингибитор полимераз вирусной ДНК.

б) Фармакокинетика. Цидофовир разрешен для внутривенного применения. Разработана также и местная лекарственная форма, он применяется также в составе смешиваемых форм. Внутривенная доза 5 мг/кг приводит к пиковым концентрациям в плазме в объеме 11,5 мкг /мл. Время полураспада цидофовира в плазме составляет 2,6 часа, и лекарство почти полностью выводится почками. Цидофовир-дифосфат имеет значительно более длинный период внутриклеточного полураспада (более 48 часов) и может применяться в дозе 5 мг/кг два раза в неделю в течение первых 2 недель, а затем назначается одна доза каждые 2 недели.

в) Показания для цидофовира:
• ЦМВ-ретинит при СПИДе
• Лечение инфекций, резистентных к ВПГ и ЦМВ

Цидофовир активен также против поксвирусов и па-рапоксвирусов, в том числе вакцинии и натуральной оспы, овечьей оспы (контагиозного пустулезного дерматита), обезьяньей оспы и контагиозного моллюска. Вне инструкции, в форме местного препарата цидофовир успешно применялся для терапии очагов папилломавирусной инфекции человека, саркомы Капоши и инфекции ВПГ. Одновременное назначение цидофовира с вакциной оспы уменьшает частоту побочных действий, но мешает развитию вызываемых вакциной иммунных реакций и иммунитета к обезьяньей оспе.

г) Режимы дозировки. Стандартные режимы дозировки приведены в таблице ниже. Данные относительно применения препарата у педиатрических пациентов продолжают накапливаться.

Цидофовир для лечения кожных болезней

д) Риски и осложнения. Нарушения функции почек (частота 59%):
- Повреждение почечных канальцев
- Зависящее от дозы повреждение проксимальных канальцев (по типу Фанкони)
- Протеинурия
- Повышенные уровни креатинина в сыворотке

Протеинурия, повышение уровней креатинина в сыворотке >0.4 мг/дл или понижение клиренса креатинина < 55 мл/мин наблюдались у 79 из 135 пациентов при получении поддерживающей дозы 5 мг/кг раз в две недели.

Другое:
- Тошнота (частота 48%)
- Алопеция (частота16%)
- Высыпания на коже
- Лихорадка
- Миалгия

е) Меры предосторожности. Частоту нефротоксичности можно уменьшить путем энергичной гидратации до и после инфузии наряду с назначением пробеницида. Функцию почек следует контролировать перед введением каждой дозы.

Цидофовир применялся для терапии рецидивирующего респираторного папилломатоза, вызванного вирусом папилломы человека (ВПЧ ), однако имеются сообщения о плоскоклеточной карциноме на этом фоне в связи с внутриочаговой инъекцией цидофовира, а также данные о том, что лекарство может как усиливать выживаемость клеток, так и индуцировать изменения в экспрессии генов, связанные со злокачественной трансформацией. Имеются сообщения о том, что лекарство способно индуцировать экспрессию протеина Е6 вируса ВПЧ. Сообщалось о развитии вызванного вирусом простого герпеса стоматите на фоне профилактической терапии цидофовиром, несмотря на in vitro чувствительность ВПГ к лекарству.

ж) Риски и осложнения:
- К побочным действиям, которые наблюдались в ходе открытых исследований и исследований с плацебо-контролем, относятся астения, головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, метеоризм, повышение уровня креатинина, панкреатит и гипофосфатемия.
- Лекарство не следует назначать одновременно с тенофовиром дизопраксил фумаратом.
- Резистентность к адефовиру дипивоксилу может привести к «рикошету» вирусной нагрузки и декомпенсации печени. Чтобы уменьшить риск резистентности, адефовир дипивоксил следует применять в комбинации с ламивудином, а не в качестве монотерапии.
- У пациентов с имеющейся дисфункцией почек периодическое назначение препарата может привести к нефротоксичности. Пациентов необходимо строго контролировать в ходе терапии. Интервал дозировки необходимо менять у взрослых пациентов с базовым клиренсом креатинина <50 мл/мин.
- Резистентность ВИЧ может возникнуть у пациентов с хроническим гепатитом В с нераспознанной или нелеченой ВИЧ-инфекцией.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Интерферон для лечения кожных болезней"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 10.9.2019

Вашы замечания и вопросы: