а) Механизм действия. Фамцикловир, [9-(4-гидрокси-3-гидрокси-метилбут-1-ил)гуанин], является пролекарством пенцикловира, [9-(4-гидрокси-3-гидрокси-3-гидроксиметилбут-1-ил)гуанина]. После абсорбирования, пенцикловир фосфорилируется в пенцикловир-трифосфат. Первоначальное фосфорилирование пенцикловира в пенцикловир-монофосфат эффективно осуществляется тимидинкиназами, которые индуцируются вирусами ВПГ и ВВЗ, таким же образом, как происходит первоначальное фосфорилирование ацикловира.

Фосфорилирование пенцикловира в дифосфатную и трифосфатную форму осуществляется клеточными киназами. Пенцикловир-трифосфат ингибирует полимеразы вирусной ДНК и блокирует удлинение формирующейся ДНК-цепи так же, как это делает ацикловир; однако ввиду наличия гидроксильной группы на ациклической боковой цепи пенцикловира, некоторое удлинение цепи ДНК может произойти.

б) Фармакокинетика. Фамцикловир выпускается в форме для перорального приема, препарат превращается в пенцикловир путем деацитилирования и окисления в печени и кишечнике. Биодоступность перорального фамцикловира составляет 77%, при этом пиковые концентрации в плазме в объеме 3,3 мкг/мл достигаются через час после приема внутрь 500 мг фамцикловира.

Полураспад пенцикловира в плазме составляет два часа и 60-70% лекарства в неизмененном виде выделяется с мочой. Это происходит как путем фильтрации в почечных клубочках, так и посредством секреции через почечные канальцы. Как и при приеме ацикловира, дозировку пенцикловира уменьшают у пациентов с прогрессирующей дисфункцией почек.

По сравнению с внутриклеточным периодом полураспада ацикловира-трифосфата, период распада пенцикловира-трифосфата значительно дольше (10-20 часов) как в клетках, инфицированных вирусом ВПГ, так и в клетках, инфицированных ВВЗ, что позволяет принимать лекарство 2-3 раза в день.

Пенцикловир имеется в форме 1%-ной мази для лечения рецидивирующей инфекции ВПГ в полости рта. По меньшей мере, с некоторыми основами пенетрация пенцикловира выше, чем ацикловира. Испытываются лекарственные препараты в форме микроэмульсии и наночастиц.

в) Показания для фамцикловира и пенцикловира:
- Лечение первичных и рецидивирующих генитальных инфекций ВПГ
- Подавление часто рецидивирующих генитальных инфекций ВПГ
- Лечение опоясывающего герпеса

г) Режимы дозирования. Стандартные дозы для взрослых приведены в таблице ниже. В одном исследовании рецидивирующей инфекции генитального ВПГ, двуххдневный курс терапии с начальной дозой 500 мг, а затем по 250 мг два раза в день был так же эффективен, как стандартный 5-дневный курс по 125 мг два раза в день. Еще в одном исследовании эффективность однодневной терапии фамцикловиром (по 1000 мг два раза в день) равнялась эффективность трехдневного приема фамцикловира (по 500 мг два раза в день) при лечении рецидивирующего генитального герпеса. Однодневная терапия ассоциируется с высокой степенью удовлетворенности со стороны пациента.

Некоторые данные указывают, что супрессивная терапия может превосходить эпизодическое лечение. Исследования по применению препарата у детей еще проводятся, и в настоящее время он реже применяется в этой популяции. Хотя эффективность фамцикловира была показана в общих популяциях, в одном исследовании инициируемого пациентами эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса в группе иммунокомпетентных чернокожих пациентов эффективность препарата оказалось равной эффективности плацебо.

д) Риски и меры предосторожности. Подобно ацикловиру и валацикловиру, фамцикловир в целом переносится хорошо. Дозу следует уменьшить у пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин. Лекарство безопасно применялось в сочетании с гидратацией у пациентов с почечной токсичностью, связанной с приемом ацикловира. Сообщалось о лейкоцитокластическом васкулите при приеме лекарства. К наиболее частым побочным эффектам относятся:
- Головная боль
- Тошнота
- Диарея
- Головокружение

е) Осложнения. Серьезная токсичность отмечается редко. Длительный прием высоких доз фамцикловира ассоциировался у крыс с повышенной частотой аденокарцином молочных желез у самок, но клиническое значение этого наблюдения для людей, получающих препарат, неизвестно.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Трифлуридин для лечения кожных болезней"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 10.9.2019