Механизм развития (патогенез) нейрофиброматоза

Механизм развития (патогенез) нейрофиброматоза

а) Нейрофиброматоз типа I - это аутосомно-доминантное заболевание имеет частоту 1 случай на 3000 человек и является одним из самых распространенных наследственных синдромов. При нейрофиброматозе типа I наблюдаются нейрофибромы (солитарные и плексиформные), глиомы зрительного нерва, пигментные узелки в радужке (узелки Лиша) и гиперпигментированные пятна на коже (пятна цвета кофе с молоком).

У лиц с нейрофиброматозом типа I нейрофибромы, особенно плексиформные, малигнизируются гораздо чаще, чем такие же опухоли в отсутствие нейрофиброматоза. Как уже говорилось, ген NF1, локализованный на 17q11.2, кодирует нейрофибромин — крупный белок с ГТФаза-активирующим доменом, ингибирующий RAS. В NF1-ассоциированных опухолях клетки имеют низкую экспрессию белка NF1 вследствие биаллельной инактивации гена NF1.

Клиническое течение заболевания может быть различным. Некоторые носители мутантного гена не имеют симптомов, а у других развивается прогрессирующее заболевание с уродующими новообразованиями мягких тканей, деформацией позвоночника и сдавлением жизненно важных структур, например спинного мозга.

б) Нейрофиброматоз типа II - это аутосомно-доминантное заболевание, для которого характерно развитие двухсторонних шванном вестибулярного нерва и множественных менингиом. У таких пациентов также встречаются глиомы, особенно эпендимомы спинного мозга.

При нейрофиброматозе типа II во многих случаях развиваются неопухолевые процессы в результате нодулярного прорастания шванновских клеток в спинной мозг (шванноз), пролиферации менингеальных клеток и сосудов в ткани мозга (менингиоангиоматоз) и глиальные гамартии (появление обычно в поверхностных и глубоких слоях коры больших полушарий эктопических микроскопических узелков из глиальных клеток,). Неопухолевые образования встречаются гораздо реже по сравнению с нейрофиброматозом типа I: всего 1 случай на 4050 тыс. человек.

Ген NF2 локализуется на хромосоме 22q12, а его продукт, белок мерлин, имеет схожую структуру с некоторыми белками цитоскелета. Мутации гена NF2 часто встречаются и при спорадических менингиомах и шванномах. Предполагается, что белок мерлин регулирует сигнальные рецепторы на поверхности мембраны и ингибирует рост клеток.

Существует некоторая корреляция между типом мутации и клиническими проявлениями; нонсенс-мутации и мутации со сдвигом рамки считывания ассоциируются с более агрессивным, по сравнению с миссенс-мутациями, клиническим течением.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) туберозного склероза"

Оглавление темы "Патофизиология болезней":