Механизм развития (патогенез) туберозного склероза

Механизм развития (патогенез) туберозного склероза

Туберозный склероз - это аутосомно-доминантное заболевание имеет частоту 1 случай на 6000 новорожденных и характеризуется формированием гамартом и доброкачественных новообразований в мозге и других структурах. Гамартомы ЦНС представляют собой кортикальные туберсы и субэпендимальные узлы.

Субэпендимальные астроцитомы являются новообразованиями низкой степени злокачественности и предположительно образуются из гамартом той же локализации. Кортикальные туберсы, как правило, эпилептогенны. При неэффективной лекарственной терапии хирургическое удаление туберсов может снизить выраженность эпилепсии.

При туберозном склерозе возможно поражение и других органов, например почек (ангиомиолипомы), органов зрения (ретинальные глиальные гамартомы), легких (лимфангиолейомиоматоз) и сердца (рабдомиомы). Характерны также множественные кисты в печени, почках и поджелудочной железе. К кожным проявлениям туберозного склероза относятся ангиофибромы, возвышающиеся над поверхностью кожи («шагреневая» кожа), зоны гипопигментации (пепельные «пятна-листья») и подногтевые фибромы.

Локус туберозного склероза TSC1, расположенный на хромосоме 9q34, кодирует белок гамартин. Более тесно связанный с развитием заболевания локус TSC2 на хромосоме 16р13.3 кодирует белок туберин. Эти два белка формируют комплекс, который ингибирует киназу mTOR — ключевой регулятор синтеза белка и других анаболических процессов. Как известно, mTOR в норме определяет размер клетки, поэтому опухоли, которые возникают в рамках симптомокомплекса туберозного склероза, например гигантоклеточная астроцитома в ЦНС и рабдомиома сердца, характеризуются большим объемом цитоплазмы.

В кортикальных и субэпендимальных туберсах присутствует интактная копия аллеля дикого типа, а в субэпендимальной гигантоклеточной астроцитоме — биаллельная делеция. Лечение симптоматическое и включает противосудорожную терапию для контроля эпилепсии.

Морфология. Кортикальные туберсы при туберозном склерозе имеют плотную консистенцию (в отличие от окружающей их коры головного мозга) и формой напоминают картофель, за что они и получили свое название (от англ. tuber — бугор, клубень). Эти туберсы состоят из неупорядоченных скоплений нейронов, в которых нарушена послойная структура коры.

Более того, некоторые крупные клетки являются промежуточными между клетками глии и нейронами (содержат крупные везикулярные ядра с ядрышками, напоминающими нейроны, и большой объем эозинофильной цитоплазмы, как у гемистоцитарных астроцитов) и часто экспрессируют промежуточные филаменты нейронального типа (нейрофиламенты) и глиального типа (GFAP).

С помощью иммуногистохимического исследования при сохранности аллеля дикого типа в этих клетках определяются туберин и гамартин. Похожими характеристиками обладают расположенные под поверхностью желудочков субэпендимальные узелки, в которых крупные астроцитоподобные клетки образуют скопления. Множественные каплевидные образования могут проминировать в полость желудочков в виде «оплывающей свечи».

В субэпендимальном слое образуется уникальная опухоль (возникает только при туберозном склерозе) — гигантоклеточная астроцитома, в опухолевых клетках которой содержится большой объем эозинофильной цитоплазмы.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) болезни Гиппеля-Линдау"

Оглавление темы "Патофизиология болезней":