Механизм развития (патогенез) болезни Гиппеля-Линдау

Механизм развития (патогенез) болезни Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау -это аутосомно-доминантное заболевание, для которого характерны гемангиобластомы (чаще локализуются в мозжечке и сетчатке глаза) и множественные кисты в поджелудочной железе, печени и почках. Болезнь Гиппеля-Линдау имеет частоту 1 случай на 30-40 тыс. человек и ассоциируется с более высокой частотой почечно-клеточной карциномы и феохромоцитомы.

Ген-супрессор опухолей VHL, отвечающий за развитие данного заболевания, расположен на хромосоме 3р25-р26 и кодирует белок pVHL, который, помимо многих других функций, является компонентом убиквитин-лигазного комплекса. Данный комплекс осуществляет регуляцию HIF-1a — фактора траскрипции, который участвует в регуляции экспрессии VEGF, эритропоэтина, а также многих других факторов роста.

Именно нарушение экспрессии эритропоэтина приводит к развитию полицитемии, которая сопутствует гемангиобластоме в 10% случаев. Могут быть и другие мишени убиквитин-лигазного комплекса, у которого нарушен процесс нормальной утилизации в результате делеции pVHL, что объясняет развитие на фоне данного заболевания других опухолей. Наличие миссенс-мутации гена VHL ассоциируется с высоким риском феохромоцитомы.

Морфология. Гемангиобластома представляет собой обильно васкуляризованную, крупную кистозную опухоль в виде мягкотканного узла в стенке кисты. При микроскопическом исследовании опухоль выглядит как клубок тонкостенных сосудов разного калибра, окруженных стромальными клетками неясного гистогенеза с вакуолизированной, умеренно PAS-положительной, богатой липидами цитоплазмой и неопределенного иммунофенотипа.

Исследования показали, что эти клетки являются неопластическими элементами гемангиобластомы, т.к. был обнаружен еще один дефект в прежде считавшемся нормальным аллеле гена VHL.

Лечение заключается в хирургическом удалении симптоматических опухолей, включая гемангиобластому мозжечка, и лазерной терапии гемангиобластомы сетчатки.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) выпячивания глаз вперед - проптоза"

Оглавление темы "Патофизиология болезней":