Механизм развития (патогенез) гастроинтестинальной стромальной опухоли (ГИСО)

Механизм развития (патогенез) гастроинтестинальной стромальной опухоли (ГИСО)

В желудке могут развиваться разнообразные мезенхимальные опухоли. Многие из них названы соответственно типу опухолевых клеток. Например, опухоли из гладкомышечных клеток называют лейомиомами (или лейомиосаркомами), опухоли из оболочек нервов — шванномами, а опухоли, напоминающие гломусные тельца ногтевого ложа и других локализаций, называют гломусными опухолями.

Все эти опухоли встречаются редко. Гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО) является самой частой мезенхимальной опухолью органов брюшной полости, более 50% таких опухолей развиваются в желудке. Слово «стромальная» отражает историческую путаницу в отношении источника развития этой опухоли (см. далее).

а) Эпидемиология. ГИСО несколько чаще наблюдается у мужчин. Пик заболеваемости ГИСО приходится на 60 лет, менее 10% опухолей развиваются у лиц младше 40 лет. У детей ГИСО встречается редко.

В некоторых случаях ГИСО развивается в составе триады Корнея — ненаследственного синдрома, возникающего главным образом у молодых девушек и включающего ГИСО желудка, параганглиому и хондрому легкого. Отмечается увеличение заболеваемости ГИСО у лиц с нейрофиброматозом типа I.

б) Патогенез. 75-80% всех ГИСО имеют онкогенные (т.е. усиливающие функциональную активность) мутации гена c-KIT, кодирующего тирозинкиназу c-KIT, которая является рецептором для фактора стволовых клеток. Около 8% ГИСО имеют мутации, активирующие тирозинкиназу PDGFR-a. В спорадических ГИСО мутации генов c-KIT и PDGFR-a являются взаимоисключающими.

ГИСО могут развиться из интерстициальных клеток Кахаля (эти клетки располагаются в мышечном слое стенки органов ЖКТ и выступают в качестве пейсмекеров, обеспечивая перистальтику кишечной трубки) или из общей с клетками Кахаля клетки-предшественника. Подобно ГИСО, клетки Кахаля экспрессируют белки c-KIT (также известный как CD117) и CD34.

Интересно, что наследственные гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО), которые встречаются редко, ассоциируются с зародышевыми мутациями гена c-KIT или PDGFR-a. У пациентов с множественными ГИСО может наблюдаться диффузная гиперплазия клеток Кахаля.

Мутации c-KIT или PDGFR-a являются самым ранним событием в спорадических гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО) диаметром около 3 мм. Мутантные c-KIT и PDGFR-a постоянно посылают межклеточные сигналы, которые активируют молекулярные пути RAS и PI3K/AKT и таким образом способствуют пролиферации и выживанию опухолевых клеток.

Гистологически гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО) представлена пучками веретенообразных клеток.

в) Морфология. Первичные ГИСО желудка могут достигать 30 см в диаметре. Обычно первичные ГИСО имеют вид одиночных, четко очерченных образований мягкой консистенции, покрытых изъязвленной или интактной слизистой оболочкой, и могут выбухать за пределы серозной оболочки. Метастазы проявляются множественными узелками на серозной оболочке, распространяющимися по всей брюшной полости, либо одним или несколькими узлами в печени.

Распространение за пределы брюшной полости наблюдается редко. ГИСО из тонких вытянутых клеток (веретенообразных клеток) обозначают как веретеноклеточные опухоли, а ГИСО, в которых преобладают эпителиоподобные клетки, относят к эпителиоидным опухолям. Возможно развитие смешанных опухолей. Самым полезным диагностическим маркером является белок c-KIT, который при иммуногистохимическом исследовании определяется в 95% ГИСО желудка.

г) Клинические признаки. Симптомы ГИСО обусловлены масс-эффектом. Изъязвление слизистой оболочки может вызвать кровотечение, а в 50% случаев ГИСО проявляется признаками анемии или сопутствующими симптомами. Также ГИСО может быть обнаружена случайно во время лучевого исследования, эндоскопии или операции на органах брюшной полости, выполняемых по поводу других заболеваний.

Основным методом лечения локализованных форм гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО) желудка является полное хирургическое удаление. Прогноз коррелирует с размером опухоли, ее локализацией и митотическим индексом. ГИСО желудка менее агрессивны, чем опухоли в тонкой кишке. Рецидивы или метастазы при ГИСО размером менее 5 см наблюдаются редко, они более характерны для опухолей с высокой митотической активностью и размером более 10 см.

Организм пациентов с неоперабельной, рецидивирующей или метастатической опухолью часто реагирует на лечение иматинибом, являющимся ингибитором тирозинкиназы и подавляющим активность с-KIT и PDGFR-a. Кроме того, препарат подавляет активность киназы BCR-ABL при хронической миелоидной лейкемии. Развитие резистентности к иматинибу чаще обусловлено вторичными мутациями c-KIT, что ограничивает эффективность лекарственной терапии.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль:
(А) На разрезе при макроскопическом исследовании видна мутовчатая структура беловатой мясистой опухоли.
(Б) Опухоль покрыта интактной слизистой оболочкой.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) кишечной непроходимости"

Оглавление темы "Патогенез болезней желудка":