Участие эндотелия сосудов в гемостазе

Эндотелиальные клетки — ключевые участники регуляции гемостаза, т.к. баланс антитромботических и протромботических эффектов эндотелия определяет, какой процесс будет идти: формирование тромба, его прогрессирование или резорбция.

В норме эндотелиальные клетки проявляют антитромбоцитарные, антикоагулянтные и фибринолитические эффекты. Тем не менее после повреждения эти клетки оказывают множество прокоагулянтных эффектов. Кроме травмы, эндотелий активируется инфекционными агентами, гемодинамическими силами, медиаторами и цитокинами.

а) Антитромботические эффекты. В обычных условиях эндотелий активно предотвращает тромбоз, продуцируя факторы, которые по-разному блокируют адгезию и агрегацию тромбоцитов, ингибируют коагуляцию и лизируют сгустки:

- антитромбоцитарные эффекты. Интактный эндотелий предотвращает прилипание тромбоцитов (и факторов коагуляции плазмы) к высокотромбогенному субэндотелиальному внеклеточному матриксу (ВКМ). Неактивированные тромбоциты не прилипают к эндотелиальным клеткам, но даже если тромбоциты активированы, их адгезии препятствуют PGI2 и оксид азота, продуцируемые эндотелиальными клетками. Оба эти медиатора являются потенциальными вазодилататорами и ингибиторами адгезии тромбоцитов.

Синтез этих медиаторов эндотелиальными клетками стимулируется несколькими факторами, образующимися во время коагуляции (например, тромбином и цитокинами). Эндотелиальные клетки также вырабатывают аденозиндифосфатазу, которая расщепляет аденозиндифосфат (АДФ), а затем ингибирует агрегацию тромбоцитов;

- антикоагулянтные эффекты. Эти эффекты опосредованы мембраносвязанными гепариноподобными молекулами, тромбомодулином и ингибитором пути тканевого фактора. Гепариноподобные молекулы действуют опосредованно, они являются кофакторами, которые совместно с белком плазмы крови антитромбином III усиливают инактивацию тромбина и нескольких других факторов коагуляции.

Тромбомодулин присоединяется к тромбину и конвертирует его из прокоагулянта в антикоагулянт за счет способности активировать С-белок, который затем ингибирует коагуляцию через инактивацию факторов Va и Villa. Эндотелий также продуцирует S-белок, кофактор для С-белка, и ингибитор пути тканевого фактора — поверхностный клеточный белок, который непосредственно блокирует комплекс тканевый фактор-фактор VIIa и функцию фактора Ха;

- фибринолитические эффекты. Эндотелиальные клетки синтезируют тканевый активатор плазминогена (протеазу, расщепляющую плазминоген до плазмина), который, в свою очередь, расщепляет фибрин и подвергает деградации тромбы.

б) Протромботические эффекты. Эндотелий в норме ограничивает коагуляцию, но травма или воспаление эндотелиальных клеток индуцируют протромботический процесс, который меняет функции тромбоцитов, коагуляции белков и фибринолитической системы:

- тромбоцитарные эффекты. Повреждение эндотелия позволяет тромбоцитам связаться с подлежащим ВКМ; последующая адгезия происходит через взаимодействие с фактором Виллебранда, который является продуктом нормальных эндотелиальных клеток и основным кофактором для присоединения тромбоцита к элементам матрикса;

- прокоагулянтные эффекты. В ответ на действие цитокинов (например, TNF или IL-1) или бактериального эндотоксина эндотелиальные клетки синтезируют тканевый фактор — основной активатор внешнего каскада коагуляции. Кроме того, активированные эндотелиальные клетки усиливают каталитическую функцию активированных факторов коагуляции IXa и Ха;

- антифибринолитические эффекты. Эндотелиальные клетки секретируют ингибиторы активатора плазминогена, которые ограничивают фибринолиз и склоняют чашу весов в сторону тромбоза.

Итак, интактные неактивированные эндотелиальные клетки ингибируют адгезию тромбоцитов и коагуляцию. Но повреждение или активация эндотелия приводят к прокоагулянтному фенотипу, который усиливает формирование тромба.

Участие эндотелия сосуда в гемостазе
Антикоагулянтная (А) и прокоагулянтная (Б) активность эндотелия.
Тромбиновый рецептор также называют рецептором, активируемым протеазами.
NO — оксид азота; PGI2 — простагландин l2; t-PA — тканевый активатор плазминогена; АДФ — аденозиндифосфат.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Участие тромбоцитов в гемостазе и их функции"

Оглавление темы "Патофизиология":
  1. Механизмы фиброза при заживлении раны и ее причины
  2. Причины и механизмы развития отеков
  3. Механизмы гиперемии и застоя
  4. Виды кровотечения и их причины
  5. Схема гемостаза в норме. Как останавливается кровотечение?
  6. Участие эндотелия сосудов в гемостазе
  7. Участие тромбоцитов в гемостазе и их функции
  8. Схема каскада коагуляции
  9. Причины тромбоза и гиперкоагуляции. Триада Вирхова
  10. Синдром гепарин-индуцированной тромбоцитопении как причина тромбоза