Алейдрин. Гидантоины и барбитуровые кислоты

Из вторичных спиртов сконденсирован подобным же образом с хлоридом карбаминовой кислоты метилпропилкарбинол. Получающийся при этом уретан гедонал, С3Н7-СН (CH3)-OCO-NH2, изъят из продажи. Но до сих пор еще применяется карбаминовый эфир а-дихлоргидрина, т. наз. алейдрин—(С1-СН2)2: СН-О-СО- -NH2. а-Дихлоргидрин добывается технически из глицерина, к которому прибавлено немного ледяной уксусной кислоты, пропусканием до определенного привеса газообразного хлористого водорода. Этерификация а-дихлоргидрина с С1СО • NH2 в алейдрин производится, по данным патента, так же, как и при волюнтале.

Из третичных спиртов приготовлен был, конечно, и уретан амиленгидрата, апонал, но он очень быстро был изъят из продажи. Можно наблюдать определенное повышение действия в ряду амидов ацилированных мочевин, гидантоинов и барбитуровых кислот.

Ацилированные мочевины сравнительно очень легко можно превратить в гидантоины или в производные барбитуровой кислоты. Действие производных барбитуровой кислоты было замечено раньше, чем гидантоинов. Первые являются наиболее важными снотворными средствами, какие мы только знаем. Но прежде, чем говорить о них, надо сказать несколько слов о гидантоинах, так как одно время полагали, что они могут конкурировать с производными барбитуровой кислоты.

Ближе всего отвечающий по составу вероналу 5,5-диэтилгидантоин повидимому совсем не обладает снотворным действием; в качестве гипнотического средства оказался пригодным 5-диаллил- и еще более пригодным 6-фенил-5-эдилгидантоин.

алейдрин

Нирванол

Это средство поступило в продажу с 1916 г. Сначала его считали совершенно безвредным и рекомендовали даже в детской практике, но впоследствии был установлен ряд неприятных побочных действий. Так, иногда при его употреблении констатируется появление кожной сыпи.
Синтез нирванола испробован различнейшими путями, из которых описанные первыми отнюдь не являются наиболее удовлетворительными.

В качестве исходных материалов употребляют или бензилцианид или фенилэтилкетон. В первом случае надо сначала через этиловый эфир фенилциануксусной кислоты приготовить фенилцианацетамид, что возможно со сносным выходом. Кипячением натриевой соли фенилцианацетамида в спиртовом растворе с йодистым этилом получается фенилэтилцианамид. К нирванолу можно подойти из этого промежуточного продукта при помощи гофмановской реакции. Легко себе представить, что это превращение не протекает очень гладко, так как здесь вероятны самые разнообразные побочные реакции. Для объяснения кольцевого замыкания в нирванол, необходимо принять образование взятого в скобки промежуточного продукта. Нитрильная группа должна присоединением одной молекулы воды перейти в амидогруппу как раз в тот момент, когда гофмановское превращение только что дошло до изоцианатной стадии. Более надежным повидимому является присоединение молекулы воды к нитрильной группе фенилэтилцианацетамида при помощи серной кислоты с последующим гофмановским превращением полученного феиилэтилмалонамида. Другой патент предлагает расщеплять динитрил фенилэтилмалоновой кислоты бромом и едким кали, что уже наверняка не ведет к лучшим выходам.

Если же, с другой стороны, конденсировать фенилэтилкетон с цианистым аммонием, то с превосходным выходом получается фенилэтиламиноацетонитрил. Для превращения его в нирванол уже ранее были даны различные пути: например, можно итти через фенилэтиламиноуксусноэтиловый эфир и его уретан или подойти к нирванолу через фенилэтиламиноацетамид. Безусловно лучший способ приготовления нирванола исходит из фенилэтиламиноацетонитрила через фенилэтилуреидоацетонитрил, который получается с прекрасным выходом из первого при помощи циановокислого калия. Нирванол получается отсюда с 85°/о-ным выходом омылением с 20%-ной соляной кислотой.

- Вернуться в оглавление раздела "фармация"

Оглавление темы "Спирты, эфиры в фармакологии":
1. Спирты в фармакологии. Амиленгидрат и изопрал
2. Хлоретон. Хлораль и хлоральгидрат
3. Тригемин и ацетофенон. Дисульфоны и сульфонал
4. Трионал и эфиры. Валамин и валидол
5. Валил и нейронал. Новонал и его синтез
6. Получение циануксусной кислоты. Этапы получения новонала
7. ФитоМакс помогает укрепить здоровье
8. Адалин и его свойства. Синтез адалина
9. Материал для получения адалина. Абазин и бромурал
10. Седормид, дормен. Уретаны и компрал
11. Алейдрин. Гидантоины и барбитуровые кислоты

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: