Выделяют три фазы бронхиального воспаления:
• резкий бронхоспазм (под действием тучных клеток и их медиаторов);
• отечность (благодаря лейкотриенам, простагландинам, нейтрофилам);
• от резкого обострения до хронического воспаления (под действием эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, моноцитов).

Первичные эффекторные клетки (эпителия бронхов, тучные и макрофаги) вызывают изменения после контакта с аллергеном. Тучные клетки не играют основной роли в хроническом воспалении, но их роль важна в формировании немедленной реакции на введение аллергена. Альвеолярным макрофагам (AM) и их медиаторам придается большое значение в развитии хронического воспаления по сравнению с тучными клетками. Активность AM, в отличие от последних, не подавляется симпатомиметиками, поэтому необходим прием ГКС. Клетки эпителия бронхов также высвобождают медиаторы, прежде всего метаболиты арахидоновой кислоты.

Вторичные эффекторые клетки (эозинофилы, Т-лимфоциты, нейтрофилы, базофилы, тромбоциты, фибробласты) высвобождают большое число медиаторов и запускают хронический воспалительный процесс (длительное течение БА). Эти медиаторы обладают разнообразными влияниями на дыхательные пути — бронхоспазм, дилатация, повышение проницаемости сосудов и секреции мокроты, привлечение и активация других воспалительных клеток, отек слизистой, повреждение и десквамация эпителия (структурные изменения в бронхах).

В патогенезе эндогенной бронхиальной астмы роль эозинофилов весьма велика. Воспаление при бронхиальной астме характеризуется миграцией эозинофилов из периферической крови в дыхательные пути (в норме их там нет), где они скапливаются в высоких концентрациях и стимулируют воспаление. Так, эозинофилы могут выделять широкий спектр цитокинов, прежде всего ИЛ-2, -3, -4, -6, -10, -12, трансформирующих фактор роста (ответственный за увеличение ГМК), ФНО-а, липидные медиаторы (LTB4, LTC4). Эозинофилы стимулируют не только повреждение тканей, изменения в сенсибилизированных дыхательных путях, но и влияют на иммунорегулирующие механизмы.

Таким образом, активированные эозинофиллы (имеется корреляция между их числом и гиперреактивностью бронхов) высвобождают различные медиаторы, обладающие цитотоксическим действием на окружающие ткани (с их локальным повреждением) и постепенно ведущим к десквамаиии эпителия бронхов (облегчается доступ медиаторов к окончанию нервов, активирующих п. vagus, что приводит к бронхослазму), повышению секреции вязкой мокроты, отеку и повреждению более глубоких тканей слизистой дыхагельных путей. Последняя становится более проходимой для аллергенов (снижается порог чувствительности ирритантных рецепторов), в результате ответ бронхиального дерева развивается при более низком уровне стимуляции и с большей интенсивностью. Эти эффекты эозинофилов хорошо подавляются ГКС и плохо — бета-2-АГ.

В патогенезе бронхиальной астмы ведущую роль играют два типа иммунных реакций:
• I тип аллергических реакций — гиперчувствительность немедленного типа (взаимодействие антигена + IgE) с опосредованной активацией тучных клеток и выбросом медиаторов (он встречается у 90% молодых лиц при атопической БА). С возрастом роль IgE-опосредованных реакций снижается и у больных старше 60 лет они встречаются только в трети случаев:
• II тип — клеточно-тканевой (макрофагально-лимфоцитарная кооперация), который обусловливает клеточные реакции с образованием клеточных инфильтратов под воздействием аллергенов (этот тип доминирует при инфекционной БА).

В поздней реакции на аллерген и прогрессировании бронхиальной астмы важная роль отводится Т-лимфоцитам (выделяющим цитокины, управляющие активностью других клеток), они — центральное звено в каскаде воспалительных реакций при БА. Идет перестройка иммунной системы на Тh2-зависимый путь (переключение синтеза В-лимфоцитами IgM и G на синтез IgE), когда активация антигенспецифичных Т-лимфоцитов может идти и в отсутствие антигена (аллергена), являясь иммунопатологической основой болезни. Активированные Тh2-клетки секретируют ИЛ-4, -5, -6, -10, -13 (ответственные за развитие гиперреактивности бронхов) и большое число факторов роста, способствующих привлечению и активации тучных клеток, эозинофилов. Последние в свою очередь способствуют гиперреактивности дыхательных путей и их обструкции.

Аллергическая бронхиальной астма — результат дисрегуляции иммунного ответа с важной ролью Т-лимфоцитов второго типа (Th2), подтипом СД+4. Отмечен парадокс — улучшение гигиены маленьких детей имеет не только свои плюсы, но и минусы: снизился синтез гамма-интерферона (с последующим сдвигом синтеза в сторону Th2); изменился характер питания (уменьшилось количество антиоксидантов в пище) и увеличился синтез ИЛ-4 (ответственного за развитие атопических реакций).

Вследствие воздействия аллергенов, инфекции и ФН из тучных клеток (специфических триггеров) высвобождаются медиаторы, ведущие к немедленной бронхоконстрикции (за счет прямой стимуляции рецепторов внутри дыхательных путей и как результат — иммунопосредованных процессов) и, с промедлением — к воспалительной реакции. Химические и физические факторы окружающей среды способны за счет раздражения клеток эпителия дыхательных путей и макрофагов вызвать индукцию цитокинов, активирующих лейкоциты с последующим формированием воспалительной реакции в бронхолегочной ткани, характерной для бронхиальной астмы.

- Читать далее "Иммуноглобулин Е в развитии бронхиальной астмы. Роль аллергена при бронхиальной астме."