При этом происходят нарушения межклеточных взаимодействий на разных уровнях: опухолевая клетка — опухолевая клетка, опухолевая клетка — элементы стромы и компоненты ЭЦМ стромы опухоли и сохранной прилежащей к опухоли ткани, опухолевая клетка — иммунная, эндокринная и нервная регуляция. Перечисленные нарушения осуществляются за счет не только непосредственных межклеточных контактов и контактов опухолевая клетка — компоненты ЭЦМ, но и ауто-, пара- и эндокринных воздействий онкобелков и цитокинов (факторов роста, ФНОа, интерферонов и др.).

Одна из основных причин нарушения межклеточных взаимодействий при опухолевом росте — это геномные и/или эпигеномные перестройки в опухолевой клетке, ведущие к изменению ее структуры и функции. Характер нарушений межклеточных взаимодействий в опухоли постоянно меняется в ходе опухолевой прогрессии. При этом автономность опухоли достигает максимума на стадии метастазирования.

Ядра опухолевых клеток

Структурно-функциональные и молекулярно-генетические изменения в опухолевых клетках являются одной из основных причин и следствием нарушений межклеточных взаимодействий при опухолевом росте. Они затрагивают все основные клеточные структуры: ядро, ядерную мембрану, цитоплазматическую мембрану, межклеточные контакты, цитоскелет, митохондрии, лизосомы и др.

Патология ядра клетки влечет за собой патологию периферии — цитоплазмы и цитоплазматической мембраны. Следствием этого являются нарушения взаимодействий опухолевых клеток между собой, а также с окружающими клетками и тканями. И, наоборот, нарушения взаимодействий клетки с окружением вызывают изменения в цитоплазме и ядре. Правда, не всегда удается зафиксировать эти изменения, поскольку на ранних этапах они проявляются, как правило, на молекулярно-генетическом уровне.

Последнее может быть проиллюстрировано работой немедленно реагирующих генов, отвечающих в течение нескольких минут на воздействия на клетку факторов роста, онкобелков, гормонов, гипоксии, перекиси водорода, когда изменения с помощью световой и электронной микроскопии не регистрируются.

Ядра опухолевых клеток имеют, как правило, большие размеры и измененную структуру хроматина. Увеличение размеров связывают с процессами эндоредупликации ДНК, эндомитозом, увеличением числа хромосом, которое сочетается с полиморфизмом ядер и повышением ядерно-цитоплазматического соотношения.

Нарушение структуры хроматина в опухолевых клетках связано с неупорядоченным расположением хроматина и конденсат цией его в виде глыбок под кариолеммой. Такое изменение соотношения типов хроматина может служить косвенным признаком повреждения генома опухолевой клетки, поскольку известно, что гетерохроматину соответствует неактивная ДНК а эухроматину — активная [Green N. Р. О., Taylor D. S., Staut В. W., 1989].

Поскольку основной функцией опухолевой клетки является активный рост и размножение, то для ее жизнедеятельности достаточна активность генов, отвечающих только за эти функции. Признаком усиленного размножения опухолевых клеток служат также многочисленные фигуры митозов, в том числе патологических.

Изменения ядрышкового аппарата заключаются в увеличении количества и/или размеров ядрышек, появлении «персистирующих» ядрышек, не исчезающих во время митоза. В последние годы привлекает внимание патология ядрышкового организатора. Увеличение площади ядрышкового организатора отражает усиление и, вероятно, нарушение процесса образования рибосом и синтеза белка в клетке [Green N. Р. О., Staut G. W., Taylor D. S., 1989].

- Читать далее "Ядерная мембрана опухолевых клеток. Хромосомные аберрации опухолевых клеток"