В настоящее время известно более 100 протоонкогенов, что позволило сформулировать новую концепцию канцерогенеза и установить связь между различными теориями возникновения и развития опухолей. Согласно этой концепции, злокачественная трансформация клеток происходит при активации протоонкогенов, которая может осуществляться под действием самых различных канцерогенных факторов — вирусных, химических, физических, физико-химических и др. [Князев П. Г., Федоров А. И., 1988; Тараховский А. М., 1988; Коган А. X., 1991; Studzinski G. Р., 1989; Weinberg R. А., 1989].

Структурно-функциональные и молекулярные изменения, влияющие на межклеточные взаимодействия при опухолевом росте и определяющие ее автономность, происходят в цитоплазме и цитоплазматической мембране опухолевых клеток. Повреждения мембраны, а также органелл и цитоскелета могут быть результатом геномных изменений. Последние могут приводить и к изменениям активности генов.

Поверхность опухолевых клеток характеризуется увеличением складчатости, появлением микровыростов, пузырьков и микроворсинок [Linstrom M. В., Fenoglio-Preiser С. М., 1986]. Эти структуры быстро возникают и так же быстро исчезают. Опухолевые клетки могут иметь множество микроворсинок различной конфигурации и плотности. Микроворсинки увеличивают площадь клеточной поверхности клеток, что усиливает обмен с окружающими тканями [Domejala W., Koss L. G., 1977].
Предполагают, что в области микроворсинок концентрируются рецепторы, воспринимающие онкогенные агенты [Fenoglio С. M.r Letkowitch J. ML, 1985].

Многие специфические изменения мембран опухолевых клеток могут быть обнаружены только с помощью специальных методов, позволяющих проводить анализ количества и качества молекул, входящих в ее состав: ферментов, гликопротеидов, составляющих основную массу рецепторов, гликолипидов, антигенов.

Нарушенная генетическая регуляция влияет на синтез и структурную организацию молекул клеточной поверхности, осуществляющих межклеточные взаимодействия [Arsch В. В. et al, 1980; Hakomori S. I., 1984]. Особенности поверхности опухолевой клетки обусловливают инвазивный рост, подвижность, имплантацию, жизнедеятельность и рост клеток в местах метастазирования [Reiber M., Reiber M. S., 1980; Fidler I. J., Hart I. R., 1982; Nicolson G. L., 1984; Wenner С. Е. et al., 1984]. При онкогенной трансформации клеток происходит изменение структуры и экспрессии углеводов клеточной мембраны, входящих в состав гликопротеидов и гликолипидов, формирующих так называемые адгезивные молекулы (САМ). САМ в опухолевых клетках представлены NCAM, LCAM и N-кадгерином [Hart I. R., 1991].

Гликопротеиды в опухолевых клетках выявляют с помощью лектинов. Как правило, обнаруживаются накопление высокомолекулярных гликопротеидов с развитыми антенноподобными структурами маннозного ядра, а также увеличение плотности О-гли-козилированных муциноподобных структур на поверхности клеток [Hakomori S. I., 1984].

Изменения гликолипидов мембран опухолевых клеток связаны с образованием новых фуколипидов и упрощением их структуры [Бергельсон Л. Д., Дятловицкая Э. В., 1988; Hakomori S., Kannagi R., 1983]. Синтез фуколипидов обусловлен инактивацией трансфераз в трансформированных клетках. Фуколипиды редко встречаются в нормальных клетках и, вероятно, имеют значение в инвазии и метастазировании опухолей благодаря присутствию в некоторых тканях фукозосвязывающего белка. Упрощение гликолипидного состава клеточной мембраны опухолевой клетки происходит в результате блокирования обычной олигосахаридной цепи. Преобладающими типами становятся простейшие ганглиозиды GM3, GD3 и лактозилцерамид [Бергельсон Л. Д., Дятловицкая Э. В., 1988].

Другим важным компонентом клеточной мембраны, играющим большую роль в процессах паренхиматозно-стромальных взаимодействий при опухолевом росте, являются интегриновые рецепторы для ламинина, фибронектина, витронектина, коллагенов и гиалуронатов (CD44). Перечисленные рецепторы определяют способность трансформированной клетки к инвазивному росту и метастазированию, передают сигнал с клеточной поверхности внутрь клетки благодаря их трансмембранному расположению и могут регулироваться онкобелками и факторами роста [Hart I. R., 1991].

- Читать далее "Цитоплазма опухолевых клеток. Контакты опухолевых клеткок"