Ядерная мембрана отделяет генетический аппарат клетки от цитоплазмы. Важнейшей частью ядерной мембраны являются ядерные поры, функция которых связана с транспортом матричной мРНК, рибосом из ядра в цитоплазму, а также ядерных белков-регуляторов в ядро. В некоторых опухолях отмечается значительная редукция пор, что может приводить к нарушению взаимодействий между ядром и цитоплазмой и вторично — к изменениям межклеточных взаимодействий. При этом формируются активно функционирующее ядро и «ленивая» цитоплазма. Гиперактивность ядра в данной ситуации, вероятно, является ответной компенсаторной реакцией на редукцию ядерных пор [Listrom M., Fenoglio-Preiser С. V., 1986].

Описанные структурные изменения ядер опухолевых клеток можно сравнить с видимой частью айсберга, составляющей лишь его малую часть. Большая же часть известных изменений происходит на молекулярно-генетическом уровне и составляет основную, невидимую, подводную часть айсберга. Эти изменения изучаются с помощью специальных морфологических методов (гисто- и цитохимии, иммуногистохимии, электронной иммуноги-стохимии), биохимии, молекулярной биологии, генного и хромосомного анализа.

К наиболее важным генным и хромосомным нарушениям в опухолях относятся: хромосомные аберрации (количественные изменения и структурные нарушения хромосом), генетическая нестабильность вследствие нарушенной репарации ДНК, активация протоонкогенов и превращение их в клеточные онкогены; инактивация генов-супрессоров роста — антионкогенов.
Хромосомные аберрации представлены анеуплоидией, кольцевидными хромосомами, полиплоидией, реципрокными транслокациями, делециями и дупликациями.

Реципрокная транслокация происходит за счет перемещения участков одной хромосомы на другую без потери генетической информации. В новом месте транслоцированные гены могут попасть под влияние энхансеров или супрессоров, что иногда приводит к злокачественной трансформации клетки. При лимфоме Беркитта участок хромосомы 8 перемещается на хромосому 14, где он примыкает к комплексу генов, кодирующих синтез тяжелых цепей молекул иммуноглобулинов.

Транслоцированный участок хромосомы 8 содержит протоонкоген с-тус, который, с одной стороны, попадает под влияние соседних активно функционирующих генов, а, с другой, теряет связь с соответствующим супрессорным геном. В результате происходят активация с-тус и развитие лимфомы. При хроническом миелолейкозе участок хромосомы 9, содержащий протоонкоген c-abl, перемещается на хромосому 22. В результате протоонкоген c-abl оказывается вблизи активно транскрибируемого локуса Х-цепи и активируется.

- Читать далее "Делеция хромосом опухолевых клеток. Нарушения в репарации ДНК опухолевых клеток"