При предлейкозе хромосомные делеции могут опережать на несколько лет развитие лейкоза. Такое запаздывание развития опухоли по отношению к геномным перестройкам может иметь несколько объяснений. Во-первых, при утере части генов может происходить компенсация за счет сохранившихся парных гомологичных генов.

Во-вторых, процесс злокачественной трансформации клетки обеспечивается изменениями не одного, а несколько групп генов — активаторов и супрессоров роста, что, как правило, не происходит одновременно. Поэтому процесс злокачественной трансформации клеток обычно многоступенчатый [Коган А. X., 1991; Weinberg R. А., 1989].

Увеличение числа хромосом или их сегментов может сочетаться с транслокацией и делецией. Например, при хроническом миелолейкозе в стадии обострения наблюдаются полисомия по хромосомам 8, 17 и 19; Филадельфийская хромосома (результат транслокации 9/22), что обычно коррелирует с неблагоприятным прогнозом заболевания [Listrom M., Fenoglio-Preiser С, 1986].

Нарушения в репарации ДНК также могут служить причиной генетической нестабильности, мутаций и приводить к злокачественной трансформации клеток. В нормальных клетках существует система репарации ДНК, осуществляющая контроль за генетическим гомеостазом. При появлении измененных участков ДНК происходят их распознавание и эксцизия с помощью рестриктирующих эндонуклеаз, а затем синтез нормального участка ДНК при участии ДНК-полимеразы и встраивание в цепь ДНК восстановленного участка под действием лигазы.

Известны наследуемые синдромы, при которых нарушен механизм репарации ДНК и часто возникают опухоли [Listrom M. S., Fenoglio-Preiser С. М., 1986]. Одним из ярких примеров этого служит пигментная ксеродерма, при которой нередко развиваются различные опухоли кожи, в том числе и рак. Возникновение опухолей кожи при данном заболевании связано с отсутствием рестриктирующих эндонуклеаз, осуществляющих в норме эксцизию поврежденных ультрафиолетом участков ДНК, где образуются тимидиновые димеры.

Увеличение частоты неоплазии с возрастом также связывают не только с накоплением при этом мутаций в геноме клеток, но и с возрастным нарушением системы репарации ДНК в клетках пожилых людей [Ames B. N., 1989].

Активированные протоонкогены называются клеточными онкогенами. Протоонкогены и вирусные онкогены имеют очень близкую структуру, гомологичны по определенным участкам нуклеотидных последовательностей, но все же неидентичны. Полагают, что онкогены вирусов произошли из протоонкогенов клеток млекопитающих путем их присоединения к кодирующему и регуляторному генам вирусов. Возможно, что вирусы накопили эти гены в ходе приспособления к паразитированию в клетках млекопитающих.

При этом вирусные онкогены оказывают выраженное митогенное действие на клетки хозяина, стимулируют их пролиферацию, и тем самым обеспечивают себе субстрат для паразитирования.

- Читать далее "Мембрана опухолевых клеток. Гликопротеиды в опухолевых клетках"