Хромосомные болезни представлены главным образом трисомиями и полисомиями половых хромосом, моносомией X (которые вполне совместимы с жизнью), весьма распространенной трисомией 21 (болезнь Дауна), более редкими трисомиями 18, 22, 13—15, а также дупликациями, делециями и другими структурными изменениями 4, 5, 7, 18, 21-й хромосом.

Типичным клиническим проявлением аутосомных хромосомных болезней является сочетание разнообразных более или менее выраженных соматических дисплазий, уродств органов и систем, а также психического недоразвития разной степени. Степень выраженности и количество дисплазий, равно как и степень умственной отсталости, находятся в определенной связи с качеством и количеством имеющейся аномалии хромосомного аппарата. Делеции аутосомных хромосом всегда проявляются большей тяжестью клинической картины, чем дупликации и трисомии.

Аномалии половых хромосом проявляются менее патологическим фенотипом, чем аутосомные аберрации. Мозаичные варианты хромосомных болезней обычно протекают легче, чем соответствующие тотальные хромосомные аномалии, особенно при малом клоне аберрантных клеток.

Множественные пороки развития и мелкие дисгенетические признаки имеют большую вариабельность. Большинство из них не специфичны для того или иного типа хромосомных аномалий, поэтому их называют общими. Таковы деформации или аномальное расположение ушных раковин, высокое нёбо, поперечная складка ладони, гипогенитализм, пороки сердца и аномалии развития других внутренних органов. Надо полагать, что они детерминированы генами разных хромосом. К общим признакам следует отнести и психическое недоразвитие, в основе которого лежит раннее нарушение развития мозга, требующего (как филогенетически поздний орган) участия многих факторов, генов. Только некоторые признаки можно отнести к специфическим для отдельных хромосомных аберраций. Например, полидактилия для трисомии 13—15, гипоплазия голосовых связок для делеции короткого плеча 5-й хромосомы (синдром кошачьего писка), маскулинизирующий эффект лишней Y-хромосомы. Но и неспецифические признаки в своей совокупности могут оказаться весьма характерными для той или иной хромосомной аномалии (например, симптомокомплекс болезни Дауна), несмотря на отсутствие хотя бы одного абсолютно специфического симптома.

Методики определения полового хроматина, позволяющие выявить наличие половых хромасом, весьма просты и доступны для массового применения и скринирования. Особенно это относится к определению женского полового Х-хроматина в буккальном мазке с окраской ацетоарсеином. При микоскопировании у здоровой девочки (женщины) под оболочкой ядер клеток эпителия в 20—82 % случаев обнаруживают глыбки Х-хроматина (тельца Барра). Отсутствие их (как у мужчин), уменьшенное их количество или наличие двойных, тройных телец Барра — свидетельство аномального состава Х-хромосом и подтверждение хромосомной болезни. Обнаружение телец Барра у мальчиков говорит о наличии дополнительных Х-хромосом (вариантах синдрома Клайфельтера).

Определение мужского полового хроматина в буккальных мазках производят методом люминесцентной микроскопии при окраске хромосом акрихинипритом: ярко флюоресцирует длинное плечо Y-хромосомы. Это важно для подтверждения синдромов дубль Y и дубль XY.

Показания к исследованию полового хроматина:

1) наличие клинических признаков синдрома Шерешевского—Тернера, синдрома Клайнфельтера; 2) наличие признаков интерсексуальности, сомнительного пола, гермафродитизма, явлений маскулинизации (Y- и Х-хроматин), феминизации у мужчин (Х-хроматин); 3) низкий рост у девочек, женщин (Х-хроматин); 4) высокий рост у мужчин (Y- и Х-хроматин); 5) умственная отсталость неясного генеза, психопатоподобные черты личности; 6) аменорея первичная и вторичная.

Моногенные (молекулярные) болезни.

Понятие «молекулярные болезни» появилось в последние десятилетия в непосредственной связи с развитием молекулярной биологии, раскрывшей материальную сущность гена и генных мутаций с первичным дефектом на молекулярном уровне. Последний представляет собой видоизмененный участок ДНК, вследствие чего изменяются молекула синтезированного на этой основе белка и его свойства (физико-химические, иммунологические, ферментные). В зависимости от функции, выполняемой тем или иным белком, последствия этих мутаций могут быть разными — от бессимптомных проявлений до выраженных гормональных или ферментных нарушений.

- Читать далее "Наследственные болезни приводящие к патологии нервной системы."