Синдром Хантера у новорожденных - причины, диагностика

Синдром Хантера - причины, диагностика

Синдром Хантера - МПС тип II. Именно синдром Хантера наиболее часто встречается среди МПС. МПС тип II вызывается дефицитом идуронат-2-сульфатазы (с накоплением гепарансульфата и дерматансульфата). Частота встречаемости МПС тип II составляет 1 случай на 100 тыс. населения. Тип наследования болезни — Х-сцепленный рецессивный, что отличает синдром Хантера от других МПС.

В базе данных OMIM МПС тип II соответствует рубрике #309900 (генный локус IDS Xq27.3-28). Y.B. Sohn и соавт. (2012) идентифицировали 11 новых мутаций у пациентов с МПС тип II, а М. Beck и соавт. (2012) разработали генетическую карту для клинического использования при МПС тип II.

Клинические проявления синдрома Хантера: МПС тип II поражает многочисленные органы и системы организма, а также в значительной мере варьирует по возрасту дебюта болезни и степени ее прогрессирования. Сама депозиция и аккумуляция гликозаминогликанов (ГАГ) в различных тканях организма определяет симптоматику болезни. Наиболее частыми признаками болезни являются повышенная экскреция ГАГ с мочой, лицевой дисморфизм, органомегалия, тугоподвижность суставов и/или контрактуры, легочная дисфункция, увеличение размеров миокарда (кардиомегалия) и дисфункция клапанов сердца, а также различные неврологические нарушения (снижение интеллекта, гиперактивность и др.).

Гаргоилизм при синдроме Хантера выражается в специфическом огрублении черт лица (короткий нос, уплощенное лицо, макроцефалия с выступающим лбом); отмечаются круглые лица с полными розовыми щеками, широкий нос с плоской переносицей, короткая шея, утолщенные (полные) губы, макроглоссия.

У части детей отмечаются локальные изменения кожных покровов (патогномоничные для МПС тип II), локализующиеся между лопаток, в области грудины, шеи, а также по задней подмышечной линии (симметрично); они напоминают морскую гальку цвета слоновой кости.

Основными клиническими симптомами при МПС тип II считаются обструктивный синдром верхних дыхательных путей, пороки сердца (приобретенные), снижение слуха (нейросенсорная тугоухость), а также тугоподвижность суставов и поражение нервной системы (центральной и/или периферической). Имеются «ортопедические» проявления МПС тип II (поражение скелетно-мышечной системы в виде ограничений движения в различных суставах).

Среди неврологических нарушений при синдроме Хантера Al S. Sawaf и соавт. (2008) особенно отмечают гидроцефалию, сдавление спинного мозга и оптического нерва, цервикальную миелопатию и снижение слуха.

Установление диагноза МПС тип II на основании имеющейся симптоматики возможно, но представляется затруднительным, поскольку клинический фенотип при синдроме Хантера характеризуется исключительной гетерогенностью. Поэтому основой диагностики МПС тип II является лабораторное исследование спектра и количества экскретируемых пациентом ГАГ, определение активности специфического фермента (ИДС), а также применение методов ДНК-диагностики. Разработаны методы ELISA «сэндвичного» типа для количественного определения ИДС и флуорометрический метод ферментного анализа (с использованием пятен высохшей крови).

Применяются многие другие лабораторные и инструментальные методы исследований (биохимические, иммунологические, ультразвуковые, нейровизуализационные и т.д.).

Сообщается о возможностях пренатальной диагностики МПС тип II; предложен метод преимплантационной генетической диагностики (PGD) для своевременной идентификации пораженных болезнью эмбрионов. K.Nakamura и соавт. (2011) отмечают роль неонатального скрининга в выявления лизосомных болезней (включая МПС тип II), a B.J. Wolfe и соавт. (2011) подчеркивают значение тандемной масс-спектрометрии (ТМС) в оценке лизосомных ферментов при скрининг-обследовании новорожденных на наличие синдрома Хантера.

Специфического лечения до недавнего времени не существовало. В настоящее время проводится эффективная заместительная терапия синтетическим энзимом идурсульфазой (элапраза). Препарат элапраза компании «Шайер Хьюман Дженетик Терапис Инк.» (США) зарегистрирован в РФ 6 марта 2008 г. (per. № ЛСР-0014113/08-240112). Элапраза выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения (идурсульфазы 2 мг/мл). Единственным показанием к применению элапразы* является длительное лечение пациентов с синдромом Хантера.

Внутривенное введение идурсульфазы пациентам с МПС тип II позволяет обеспечить поступление экзогенного фермента в лизосомы клеток, что приводит к интернализации ИДС, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, с последующим катаболизмом накапливаемых ГАГ. A.Tylki-Szymanska и соавт. (2012) представили данные о ферментозаместительной терапии МПС тип II у пациентов с 3-месячного возраста (результаты 3-летнего катамнеза). Доказательная медицина признает терапевтическую эффективность и хорошую переносимость препарата идурсульфаза в лечении синдрома Хантера.

Существует ряд альтернативных и дополнительных методов лечения МПС тип II, представляющих в настоящее время преимущественно экспериментальные виды терапии (трансплантационной, генно-инженерной, фармакологической, диетической и т.д.).

- Читать "Синдром Эдвардса у новорожденных - причины, диагностика, лечение"

Оглавление темы "Врожденная патология в неврологии":