Спастическая атаксия Шарлевуа—Сагенэ - причины, генетика
Аутосомно-рецессивная спастическая атаксия Шарлевуа—Сагенэ (MIM 270550) представляет собой одну из немногих нозологически четко очерченных форм в рамках спастических атаксий — сборной группы нейродегенеративных наследственных заболеваний, характеризующихся равноценным сочетанием координаторных нарушений и пирамидной спастичности.
Сам по себе термин «спастическая атаксия» (без последующего уточнения конкретного ее варианта) обозначает не нозологию, а лишь определенный фенотип. Спастические атаксии с клинической точки зрения занимают «промежуточное» положение между наследственными атаксиями и наследственными спастическими параплегиями, что лишний раз подтверждает логичность объединения данных форм патологии в рамках одной монографии.
Помимо рассматриваемой формы Шарлевуа—Сагенэ другие охарактеризованные варианты спастических атаксий будут представлены в разделах, посвященных Х-сцепленным рецессивным атаксиям, аутосомно-доминантным атаксиям, а некоторые из них описываются в категории «осложненных» форм наследственной спастической параплегии.
Свое название спастическая атаксия Шарлевуа-Сагенэ получила по названию региона на северо-востоке Квебека (Канада), в котором впервые был выявлен данный синдром (Bouchard J.-P. et аl.).
Вообще, в указанном регионе отмечена повышенная частота нескольких аутосомно-рецессивных заболеваний в связи с выраженным эффектом основателя, обусловленным особенностями заселения региона колонистами в XVII—XIX вв. (Richter А.). Показано, что частота носительства мутантного гена аутосомно-рецессивной спастической атаксии в районах Шарлевуа и Сагенэ составляет 1 на 22 человека (De Braekeleer М. et al.).
Неслучайно из 300 описанных на сегодняшний день случаев данной формы атаксии абсолютное большинство больных и семей — коренные жители или выходцы из северо-восточной части Квебека.
После клонирования гена болезни и появления возможности молекулярной идентификации диагноза оказалось, что аутосомно-рецессивная спастическая атаксия Шарлевуа-Сагенэ отнюдь не ограничена узкими географическими рамками определенной области Канады. В последние годы появился ряд описаний весьма сходной по своим проявлениям рецессивной атаксии в семьях из Франции, Испании, Туниса, Турции, причем в некоторых из этих семей идентичность наблюдавшейся атаксии форме Шарлевуа-Сагенэ была подтверждена с помощью ДНК-анализа (Richter А.).
Таким образом, аутосомно-рецессивная спастическая атаксия Шарлевуа-Сагенэ, несмотря на ее «узкогеографическое» название, может рассматриваться в качестве заболевания, встречающегося с определенной частотой в различных популяциях мира.
Ген, ответственный за развитие спастической атаксии Шарлевуа-Сагенэ (SACS), локализован в хромосомной области 13q11. Продукт гена — белок саксин с неустановленной функцией, широко экспрессирующийся в различных тканях (Engert J.С. et al.). Поскольку в состав саксина входят домены, характерные для белков теплового шока, высказывается предположение, что саксин может участвовать в шаперон-опосредованной регуляции конформационных свойств клеточных белков (Richter А.).
К настоящему времени описано лишь ограниченное число мутаций в гене SACS, причем лишь две из них (6594delT и 5254С=»Т) характерны для семей из региона Шарлевуа-Сагенэ и являются поэтому наиболее изученными. Для этих наиболее частых мутаций разработаны сравнительно простые методы детекции (Richter А.).
- Читать "Клиника и морфология атаксии Шарлевуа—Сагенэ"
Оглавление темы "Наследственные аутосомно-рецессивные атаксии":- Спиноцеребеллярная атаксия с аксональной невропатией (синдром SCAN1) - клиника, диагностика
- Атаксия-окуломоторная апраксия-1 - клиника, диагностика
- Атаксия-окуломоторная апраксия-2 (AOA2) - клиника, диагностика
- Спастическая атаксия Шарлевуа—Сагенэ - причины, генетика
- Клиника и морфология атаксии Шарлевуа—Сагенэ
- Диагностика атаксии Шарлевуа—Сагенэ. ДНК-анализ
- Лечение атаксии Шарлевуа—Сагенэ. Прогноз
- Младенческая спиноцеребеллярная атаксия (синдром IOSCA) - причины, клиника, диагностика
- Синдром Маринеско-Шегрена - причины, клиника, диагностика
- Спиноцеребеллярная атаксия со слепотой и глухотой - причины, клиника, диагностика