Биохимические методы находят применение также для диагностики гетерозиготного носительства (болезнь Вильсона-Коновалова, недостаточность а-антитрипсина, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др.).

Наряду с качественными лабораторными методами диагностики наследственной патологии в медико-генетической практике нашли широкое применение количественные методы лабораторной диагностики и специальные методы подтверждающей диагностики наследственных болезней:
- цитогенетической диагностики (выявление хромосомных болезней);
- молекулярно-генетической диагностики;
- молекулярно-цитогенетической диагностики;
- исследования кариотипа тканевых культур (культура фибробластов и др.).

Разработки новых высоких технологий исследования ДНК и РНК, аналитической биохимии, иммунологии, энзимологии, на основе которых были разработаны новые или более совершенные методы диагностики наследственных болезней, расширили диагностические возможности клинической генетики и медико-генетической практики. Были созданы целые программы диагностики наиболее распространенных моногенных наследственных заболеваний, разработаны показания для проведения исследований, необходимых для диагностики отдельных классов наследственных дефектов обмена веществ - нарушения обмена аминокислот, органических кислот, обмена липидов и др.

Показаниями для исследования аминокислотного спектра крови и мочи являются:
- положительные результаты селективного скрининга,
- гипераммониемия,
- подозрение на аминоацидемию,
- подозрение на нарушение процессов клеточной биоэнергетики,
- ренальные дисфункции - нефролитиаз, синдром Фанкони,
- положительный нитропруссидный тест,
- эпилептическая энцефалопатия,
- контроль за диетическим лечением специальными продуктами с ограничением или исключением белка.

Методы:
- количественные — ионообменная хроматография (плазма, моча, ликвор); качественные - тонкослойная хроматография (TLC) (одномерная для анализа аминокислот, моно- и дисахаридов, олигосахаридов, сиаловых кист) или двухмерная (анализ имидазолов, аминокислот, пуринов и пиримидинов, фенольных кислот), а также колоночная хроматография (метод не требует дорогостоящего оборудования и относительно дешев);
- электрофорез на бумаге (моча).

Образцы: кровь - минимальные количества 1 мл (с ЭДТА). Забор крови производится через 4-6 часов после последнего приема пищи. Можно хранить на сухом льду до 24 часов.
Моча: минимум 5-10 мл. Для стабилизации рекомендуется добавить 2 капли хлороформа.
Ликвор: минимум 1 мл.

Показания для исследования органических кислот в моче (органические кислоты определяются почти всегда в моче, а не в других биологических жидкостях):
- положительный селективный скрининг,
- необъяснимые метаболические кризы (метаболический ацидоз, повышение лактата, пирувата, гипогликемия, кетонемия, неонатальная кетонурия-, цитопения и др.),
- клиническая картина систематической интоксикации,
- подозрение на органическую ацидурию, аминоацидемию,
- подозрение на нарушение процессов клеточной биоэнергетики,
- неясная гепатопатия,
- неясные неврологические и нейромышечные расстройства,
- эпилептическая энцефалопатия,
- мультисистемное поражение органов и систем, особенно прогрессирование нарушений.

Методы:
- газовая хроматография - масс-спектрометрия (GC-MS),
- тандемная масс-спектрометрия (Tandem-MS-MS).
Материал: утренняя свежая моча — 10-20 мл; плазма и ликвор (в редких случаях) - 1 мл.

Показания для исследования жирных кислот и кетоновых тел:
- гипогликемия,
- положительный тест на голодание. Методы:
Для определения свободных жирных кислот и кетоновых тел:
- флюорометрический,
- газовой хроматографии - масс-спектрометрии,
- тандемной хромато-масс-спектрометрии. Показания для определения ацилкарнитина:
- подозрение на органическую ацидурию,
- подозрение на дефект окисления жирных кислот,
- гипогликемия.

Методы: тандемная масс-спектрометрия. Для определения пуринов и пиримидинов:
- подозрение на нарушение метаболизма пуринов и пиримидинов,
- необъяснимые неврологические нарушения,
- нефролитиаз, почечная недостаточность,
- подагра,
- анемия,
- иммунодефицит. Методы:
- высокоэффективная жидкостная хроматография,
- газовая хроматография - масс-спектрометрия.
Материал: 5 мл утренней мочи или суточной мочи (хранившейся на холоде), для консервации добавляется 2-3 капли хлороформа (на 10 мл).

- Читать далее "Диагностика галактоземии. Исследование метаболитов стероидогенеза"