1. Слизистая оболочка желудка
2. Секреция HCl
3. Секреция внутреннего фактора
4. Секреция пепсиногенов
5. Секреция слизи и бикарбоната
6. Слизистый барьер
7. Список использованной литературы

P.S. Слизистая оболочка желудка ежедневно выделяет 2-3 л желудочного сока, основными компонентами которого являются соляная кислота, внутренний фактор (фактор Кастла), пепсиноген, муцины и бикарбонат.

а) Слизистая оболочка желудка. Желудок покрыт слизистой оболочкой из призматического однослойного эпителия:

- железистые клетки, расположенные в пилорическом и кардиальном отделах, а также добавочные клетки трубчатых желез в дне и теле желудка, по всей видимости, выделяют только слизь (муцины);

- поверхностный эпителий образует слизь и выделяет бикарбонат, а также Cl^- (через CFTR-каналы);

- обкладочные клетки (париетальные клетки), расположенные в средних отделах желез дна и тела желудка выделяют HCl, а также внутренний фактор;

- основные клетки, локализованные в базальных частях желез дна и тела желудка, выделяют пепсиноген;

- эпителий антрального отдела желудка содержит G-клетки (секреция гастрина) и D-клетки (выработка соматостатина).

P.S. Слизистая оболочка желудка имеет низкую способность к абсорбции; она ограничивается в основном жирорастворимыми веществами, например этиловым спиртом, который способен быстро и в больших количествах всасываться в желудке.

Секреция бикарбоната и муцинов в желудке происходит постоянно. Выделение HCl и пепсина, наоборот, регулируется вместе с пищеварением. В состоянии насыщения (межпищеварительная фаза) выделяются только небольшие количества (45-70 мл/ч) вязкого нейтрального или слегка щелочного секрета, при приеме пищи, наоборот, происходит образование кислого (рН = 0,8-1,5), почти изотонического секрета, насыщенного ферментами.

б) Секреция HCl. Обкладочные клетки (париетальные клетки) имеют уникальную способность вырабатывать HCl в высокой концентрации (до 150 ммоль/л), причем концентрация Н⁺ примерно в 10⁶ раз больше, чем в крови. Они имеют тубуловезикулярный аппарат, мембрана которого содержит Н⁺/К⁺-АТФазу, транспортирующую протоны (протоновая помпа), а также внутриклеточные канальцы, открывающиеся на апикальной части клетки, обращенной к просвету железы.

В этих клетках находятся многочисленные крупные митохондрии, вырабатывающие АТФ. После стимуляции в течение 10 мин в клетке начинаются значительные морфологические изменения: тубулярные везикулы в цитоплазме, находящиеся в состоянии покоя, сливаются с мембраной секреторных канальцев, в результате протонные помпы и ионные каналы встраиваются в мембрану канальца. Во время спокойного переваривания пищи протонные помпы возвращаются в тубулярные везикулы.

АТФ является источником энергии, необходимым для активного транспорта протонов из обкладочных клеток в желудочный сок (3 * 10⁶ Н⁺-ионов/с). В результате действия Н⁺/К⁺-АТФазы Н⁺ в равном соотношении заменяется на К⁺ (рис. ниже).

Н⁺ выделяется при реакции диссоциации углекислоты, при этом образуется эквивалентное количество HCO₃^-. HCO₃^- выходит в межклеточную жидкость в обмен на Cl^- по градиенту концентрации. В момент наибольшей интенсивности этого процесса происходит «защелачивание» венозной крови желудка.

Вместе с ионами Н⁺ по каналам выделяются ионы Cl^- и К⁺. Вслед за транспортируемыми ионами следует осмотически обусловленный поток воды. Соляная кислота желудочного сока активирует пепсиноген, убивает микроорганизмы, высвобождает железо, кальций и витамин В12 из белков пищи и денатурирует сами белки, облегчая их дальнейшее расщепление протеазами.

P.S. H⁺/К⁺-АТФаза и Na⁺/Н⁺-обменник, расположенный в базолатеральной мембране обкладочной клетки, отвечает за поддержание ионного гомеостаза цитозоля.

Производные бензимидазола могут ингибировать Н⁺/К⁺-АТФазу, следовательно, и секрецию HCl. Поэтому блокатор протоной помпы омепразол ингибирует образование кислоты и применяется при лечении язвы желудка.

в) Секреция внутреннего фактора. Внутренний фактор, гликопротеин молекулярной массой около 48 кДа, также выделяется обкладочными клетками. Вместе с протеинами слюны, связывающими витамин В12, гаптокорринами (R-протеинами; гликопротеинами молекулярной массой около 65 кДа), он отвечает за абсорбцию витамина В12. Свободный витамин В12 соединяется с гаптокоррином и образует устойчивый к желудочному соку комплекс. Это соединение, а также комплексы витамина В12 с белками пищи расщепляются ферментами поджелудочной железы в верхнем отделе тонкого кишечника.

Высвобождающийся витамин В12 связывается с устойчивым к трипсину внутренним фактором. Этот комплекс не подвергается протеолизу и абсорбции в верхнем отделе тонкого кишечника и в итоге всасывается в подвздошной кишке путем рецептор-опосредованного эндоцитоза. Оттуда витамин В12, связанный с транспортным протеином транскобаламином II, попадает в воротную вену, частично накапливается в печени или транспортируется по кровотоку дальше.

г) Секреция пепсиногенов. Основные клетки желудка выделяют смесь предшественников протеаз, пепсиногены. Секреция пепсиногенов стимулируется блуждающим нервом через М3-холинорецепторы, а также холецистокинином и секретином. Предшественников восьми различных изоферментов (эндопептидаз) можно определить с помощью метода электрофореза.

Под воздействием соляной кислоты желудка от пепсиногенов отщепляется блокирующий олигопептид, в результате чего они превращаются в активные ферменты, расщепляющие белки, называемые пепсинами. Этот процесс продолжается за счет автокатализа. Оптимум рН для работы пепсинов находится в промежутке между 1,8 и 3,5; в щелочной среде они необратимо повреждаются.

P.S. Соляная кислота и пепсиногены по тонким каналам проникают из апикальной клеточной мембраны в слизистый слой (5 мкм), а затем в просвет желудка.

Другим продуктом секреции является устойчивая к кислоте триацилглицероллипаза. У взрослого человека она играет незначительную роль в переваривании жиров, но у младенца она обеспечивает гидролиз молочного жира.

д) Секреция слизи и бикарбоната. В поверхностных клетках, добавочных клетках как в кардиальных, так и в пилорических железах вырабатывается слизь (муцины), которая покрывает весь желудок слоем вязкого геля толщиной до 0,5 мм. Он защищает слизистую оболочку от механических и химических повреждений. Слизистый слой должен постоянно обновляться, так как он подвергается негативным механическим и ферментативным воздействиям.

Основными компонентами слизи являются различные гликопротеины, насыщенные углеводами (муцины), в том числе с молекулярной массой до 2000 кДа. Существуют индивидуальные генетические различия в терминальных последовательностях моносахаридов, иммунологически сходных с антигенами системы групп крови АВ0.

Наряду со слизью из поверхностного эпителия выделяется бикарбонат, всасывается через Na⁺, 2НСО₃-симпортер на базолатеральной мембране, а выделяется через апикальную мембрану по HCO₃^--каналу

Бикарбонат вместе со слизью осуществляет важную функцию защиты желудка от агрессивного желудочного сока. Выделенный HCO₃^- образует нестабильный слой на эпителии желудка, где нейтрализует соляную кислоту, обеспечивая градиент рН от 7 на поверхности эпителиальных клеток до 2 в просвете желудка. Таким образом, низкий рН, создаваемый желудочным соком, не действует на эпителий. Кроме того, бикарбонат, выделяемый из обкладочных клеток в кровь во время фазы секреции (рис. выше), попадает на поверхность по вертикальным капиллярам слизистой.

Кровоток в этих капиллярах в основном регулируется простагландином Е2 (PGB2), который вместе с бикарбонатом осуществляет важную защитную функцию слизистой оболочки желудка. PGB2 также стимулирует секрецию HCO₃^- и муцина.

е) Слизистый барьер. К защитным механизмам слизистого барьера наряду со слизистой оболочкой, содержащей бикарбонат, относится целостность мембран всех поверхностных клеток. Она обеспечивается адекватным кровоснабжением слизистой оболочки, нормальным действием PGB2, межклеточными контактами и способностью эпителия к регенерации.

К агрессивным факторам, ослабляющим защиту слизистой оболочки желудка от пепсинов, вырабатываемых железами, и HCl («нарушителям барьера») относят следующие: биологические детергенты (желчная кислота и лизолецитин желчи), глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные препараты, например ацетилсалициловую кислоту (блокатор синтеза простагландинов, а также секреции слизи и HCO₃^-), алкогольное отравление (нарушение эпителия), курение и стресс (недостаток кровоснабжения слизистой оболочки), а также инфицирование Helicobacter pylori.

P.S. Электролиты желудочного сока. Состав электролитов в желудочном соке зависит от скорости его секреции. Обкладочные клетки выделяют Н⁺, Cl^- и К⁺ после стимуляции, слизистые клетки постоянно выделяют Na⁺, К⁺ и HCO₃^-.

По мере увеличения скорости секреции сока увеличивается доля секреции обкладочных клеток, а доля секреции поверхностных клеток и, следовательно, концентрация Na⁺ уменьшается; HCO₃^- полностью исчезает, так как реагирует с Н⁺ в желудочном соке, распадаясь на СО₂ и Н₂О.

- Рекомендуем ознакомиться далее "Регуляция секреции желудочного сока - с точки зрения физиологии человека"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 11.6.2026