а) Участие комплемента в развитии системной красной волчанки (СКВ). Комплемент находится в тесной связи с системной красной волчанкой (СКВ), хотя такая связь может показаться парадоксальной. С системной красной волчанкой (СКВ) ассоциируются генетические дефициты компонентов комплемента, однако поражение тканей, наблюдаемое при системной красной волчанке (СКВ), по всей видимости, частично опосредуется активацией комплемента.

Таким образом, комплемент может одновременно играть и позитивную — защитную и негативную роль, что подчеркивает изменчивую природу функционирования комплемента в иммунной системе. Активация комплемента может приводить к повреждению ткани, и в то же время компоненты комплемента важны для клиренса иммунных комплексов и апоптотических масс.

В случае если апоптотические тела удаляются неэффективно, они могут запустить аутоиммунитет, презентируя нормально секвестрированные аутоантигены иммунной системе. Предполагается также, что комплемент участвует в еще одном защитном механизме, действующем при СКВ, — элиминации аутореактивных незрелых В-клеток.

У пациентов с СКВ наблюдалось изменение как CR1, так и CR2. Модель красной волчанки у мышей с отсутствием экспрессии CR1 и CR2 (у мышей они локализованы на одном и том же гене и синтезируются путем альтернативного сплайсинга) показала ускоренное развитие аутоиммунитета, при том, что весь остальной генетический фон мышей был оптимальным. Эти данные указывают на то, что взаимодействие CR2 и C3d, важное для В-клеточного ответа на антиген, является еще одним фактором, определяющим восприимчивость к СКВ.

Аутоантитела к компонентам комплемента могут спровоцировать заболевание или осложнить его течение. Аутоантитела к C1q достаточно типичны для СКВ, обусловливая более тяжелую форму заболевания печени, возможно, вследствие неблагоприятного воздействия на клиренс иммунных комплексов или апоптотических тел. Нефрологический фактор С3 представляет собой аутоантитела к С3-конвертазе С3bBb, осуществляющее стабилизацию комплекса. Клиническое значение фактора С3 определяется его связью с мембранозно-пролиферативным гломерулонефритом типа II и частичной липодистрофией.

б) Участике комплемента в развитии болезней сосудов. Согласно предположению исследователей, активация комплемента участвует в патогенезе атеросклероза и перфузионной травмы миокарда после ишемии миокарда. При пролиферативном заболевании микрососудов, обусловленном диабетом, гликолизирование и, следовательно, инактивация CD59 могут привести к пролиферации клеток вследствие нелитических пролиферативных воздействий МАК. Активация комплемента также имеет отношение к гиперострому отторжению ксенотрансплантатов, происходящему из-за присутствия естественных антител к компонентам эндотелиальных клеток трансплантированного органа.

Такое отторжение ведет к активации комплемента, повреждению клеток эндотелия и внутрисосудистому свертыванию крови.

в) Способность бактерий избегать воздействия комплемента или использовать его. Было замечено, что люди с дефицитом компонентов поздних стадий активации комплемента обладают повышенной восприимчивостью лишь к ограниченной группе инфекций. Данное обстоятельство свидетельствует о том, что инфекционные агенты развили способность избегать деструкции, осуществляемой комплементом. Так, грамположительные бактерии имеют толстые клеточные стенки, через которые трудно проникнуть МАК.

Белок М стрептококка группы А связывает фактор Н, который подавляет активацию комплемента. Многие патогенные микроорганизмы приобрели в процессе эволюции механизмы привлечения фактора Н с помощью экспрессии на поверхности сиаловых кислот. Staphylococcus aureus вырабатывает ряд белков, которые ингибируют активацию С3. Белок вируса вакцины действует в качестве кофактора для фактора I, что приводит к протеолизу С3b и С4b.

При инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) встраивание молекул подавления системы комплемента в мембрану клетки вируса или хозяина позволяет ВИЧ избежать опосредуемой комплементом деструкции. DAF может внедриться в мембрану вируса ВИЧ при отпочковании от инфицированных клеток человека. В свою очередь, фактор Н способен связываться с гликопротеинами ВИЧ на поверхности инфицированных клеток.

Система комплемента также используется определенными инфекционными агентами для внедрения в клетку. Вирус Эпштейна-Барр проникает в В-клетки, связываясь с CR2 на поверхности В-клеток. Вирус кори связывается с клетками через МСР. Микобактерии производят С4-подобные молекулы, которые связывают С2а, а затем расщепляют С3. Отложение С3b на мембране микобактериальной клетки приводит к ее попаданию в макрофаг, где она существует как внутриклеточный паразит. Данные о стратегиях патогенных микробов в плане уклонения или преодоления действия комплемента могут применяться при создании вакцин и таргетных методов лечения.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Причины, частота крапивницы и ангиоотека"

1. Активация и связывание антигена В-лимфоцитами
2. Роль В-лимфоцитов в развитии кожных болезней
3. Этапы альтернативного пути активации комплемента
4. Этапы классического пути активации комплемента
5. Этапы лектинового пути активации комплемента
6. Общие завершающие этапы активации комплемента
7. Функции белков комплемента
8. Рецепторы комплемента и их лиганды
9. Регуляция активации комплемента
10. Наследственные нарушения в системе комплемента
11. Участие комплемента в развитии болезней кожи