• Ряд важных функций комплемента опосредуются связыванием комплементарных белков с рецепторами. Рецептор CR1 задействован в фагоцитозе, удалении иммунных комплексов и в механизме ослабления или подавления ответа на стимул. CR2 является важным стимулятором гуморального иммунитета. С3 и С4 способствуют фагоцитозу.

• Регуляция активации комплемента осуществляется определенными белками сыворотки и клеточной поверхности. Многие из регуляторных белков клеточной поверхности, экспрессированные на клетках человека, не экспрессированы на микробах, что защищает клетки человека от повреждения комплементом.

• Некоторые из регуляторных белков понижают активность комплемента, вытесняя компоненты начальных ступеней каскада.

К ним относятся ингибитор С1, фактор Н, ингибитор связывания С4, фактор, ускоряющий диссоциацию, мембранный кофакторный белок (МСР), а также рецептор CR1.

Существует ряд белков, взаимодействующих с комплементом и служащих для опосредования или регулировки его функций. С5а—рецептор, который является членом семейства семи-а-спиральных трансмембранных рецепторов, сопряженных с G-белком—был отмечен в предыдущем разделе. К числу наиболее подробно описанных рецепторов комплемента относятся CR1-CR4

Рецептор комплемента типа 1 — CR1 (CD35)—-принадлежит к семейству белков, называемых регуляторами активации комплемента. Они имеют общую структуру, состоящую из множества коротких консенсусных повторов, известных также как белковые повторы контроля комплемента. CR1 связывает С3b с С4b и экспрессирован на клетках периферической крови, включая моноциты, В- и Т-лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы и эритроциты, фолликулярные дендритные клетки и кератиноциты.

На фагоцитарных клетках связывание CR1 с С3b и С4b приводит к фагоцитозу частиц, опсонизированных фрагментами комплемента, а также к активации бактерицидного механизма в фагоцитарных клетках. На эритроцитах связывание CR1 иммунными комплексами, покрытыми С3b или С4b, вызывает перемещение комплексов в селезенку и печень, где они удаляются из кровообращения фагоцитами. Таким образом, CRI служит важным медиатором функции комплемента.

CR1 задействован в диссоциации комплексов С3-конвертазы, в связи с чем он также может использоваться для подавления активации комплемента.

Рецептор комплемента типа 2 — CR2 (CD21) — также относится к белковому семейству регуляторов активации комплемента. CR2 связывает фрагменты комплемента С3 — iC3b, C3dg и C3d, и, кроме того, вирус Эпштейна-Барр, интерферон-а и иммунорегуляторный белок CD23. CR2 экспрессирован на субпопуляциях В- и Т-лимфоцитов, базофилах, тучных клетках, фолликулярных дендритных клетках и некоторых эпителиальных клетках. На В-клетках CR2 служит ко-рецептором их активации. Если CR2 связывается посредством C3d, уровень активации В-клеток возрастает на несколько порядков.

На дендритных клетках взаимодействие с CR2 приводит к захвату иммунных комплексов в зародышевых центрах. По всей видимости, CR2 также играет определенную роль в презентации антигенов Т-клеткам.

Рецептор комплемента типа 3 — CR3 (CD11b/CD18, Mac-1) — является молекулой клеточной поверхности интегрина. Данная молекула экспрессируется на моноцитах, нейтрофилах, ЕК-клетках и тучных клетках. Функция этого рецептора состоит в содействии фагоцитозу микробов посредством связывания с iC3d и прямого связывания с микробами. Рецептор типа 3 взаимодействует с молекулой межклеточной адгезии 1, которая эндогенно эксрессирована на эндотелиальных клетках для стабилизации адгезии лейкоцитов к эндотелию, способствуя привлечению лейкоцитов из кровообращения в ткань.

Рецептор комплемента типа 4 — CR4 (CD11с/CD18) — также представляет собой молекулу клеточной поверхности интегрина. Он экспрессирован на моноцитах, нейтрофилах, ЕК-клетках и дендритных клетках, и его функция, вероятно, сходна с функцией CR3.

Среди недавно описанных рецепторов комплемента отметим SIGN-R1, который связывает C1q и вырабатывается макрофагами краевой зоны селезенки, а также CRIg (рецептор комплемента из семейства иммуноглобулинов), который связывает С3b и iC3b и экспрессируется на субпопуляции тканевых макрофагов.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Регуляция активации комплемента"

1. Активация и связывание антигена В-лимфоцитами
2. Роль В-лимфоцитов в развитии кожных болезней
3. Этапы альтернативного пути активации комплемента
4. Этапы классического пути активации комплемента
5. Этапы лектинового пути активации комплемента
6. Общие завершающие этапы активации комплемента
7. Функции белков комплемента
8. Рецепторы комплемента и их лиганды
9. Регуляция активации комплемента
10. Наследственные нарушения в системе комплемента
11. Участие комплемента в развитии болезней кожи