Регуляция активации комплемента

Молекулы, принимающие участие в регуляции активации комплемента, служат для подавления иммунного ответа, когда в нем больше нет необходимости, и ограничивают иммунный ответ теми зонами, где он необходим, специфически защищая родные элементы организма от атаки со стороны комплемента.

Ингибитор C1 (С1 ИНГ) является ингибитором протеазы, подавляющим определенные сериновые протеазы плазмы, включая С1, калликреин и фактор XII. С1 существует в форме комплекса, включающего в себя С1q и тетрамер, состоящий из двух фрагментов С1r и двух фрагментов C1s. Когда C1q связывает антитело, С1 ИНГ может ограничивать активацию комплемента, связываясь с тетрамером C1rC1s, отделяя его от C1q и препятствуя дальнейшей активации.

Другим важным аспектом функционирования регуляторных белков является их взаимодействие со связанными компонентами С3b или С4b. Как упоминалось выше, тиоэфирная группа несвязанных С3b или С4b быстро гидролизуется, делая эти молекулы неактивными. Что касается связанных С3b или С4b, то их инактивация осуществляется посредством отделения компонентов С3-конвертазы альтернативного или классического путей от С3b или С4b или посредством протеолиза С3b или С4b.

Инактивация комплекса С3-конвертазы альтернативного пути — С3bBb — происходит путем отъединения Вb от С3b фактором белка плазмы Н или «фактором, ускоряющим диссоциацию поверхностных белков» (DAF — аббр. от англ, decay accelerating factor; CD55), «мембранным кофакторным белком» (МСР — аббр. от англ, «membrane co-factor protein»; CD46) и CR1. Три данных белка клеточной поверхности, принадлежащие к семейству регуляторов активации комплемента, экспрессированы на человеческих клетках, но не экспрессированы на микроорганизмах. В связи с этим они защищают человеческие клетки от повреждения, позволяя комплементу активироваться лишь на микроорганизмах.

Фактор Н связывает преимущественно клеточные поверхности с высокими концентрациями сиаловой кислоты. В отличие от бактерий, концентрация сиаловой кислоты на клетках человека достаточно высока, и это является дополнительным обстоятельством, согласно которому процесс подавления активации комплемента сосредоточивается на человеческих клетках. В случаях классического и лектинового путей активации С3-конвертаза представлена комплексом С4bС2b. Белки DAF, МСР и CR1 могут отторгнуть С2b от С3b; сделать это способен и С4-связывающий белок плазмы (С4ВР).

Таким образом, белки клеточной поверхности DAF, МСР и CR1 обладают способностью расщеплять С3-конвертазы как альтернативного, так и классического/лектинового путей, в то время как белки плазмы фактор Н и С4ВР являются специфичными для альтернативного и классического/лектинового путей соответственно. Протеолиз С3b или С4b опосредуется фактором I — плазменным белком, для функционирования которого необходимы кофакторы. МСР, CR1, фактор Н и С4ВР — все перечисленные белки могут служить в качестве кофакторов для фактора I.

Регуляция комплемента на последних стадиях частично опосредуется CD59 — белком клеточной поверхности, экспрессированным на клетках человека, но не экспрессированным на бактериях. Он связывает комплекс С5Ь-8 и ингибирует присоединение С9, блокируя формирование МАК. Плазменный белок S связывает комплекс С5Ь-7, препятствуя его внедрению в клеточную мембрану, а также ингибирует полимеризацию С9.

Интактные мембраноатакующие комплексы могут удаляться из клеток вместе с отделяющимися мембранными везикулами или же путем интернализации и деградации.

Карбоксипептидаза N, способная устранять конечный аргинин компонентов С3а, С4а и С5а, называется инактиватором ANA. По отношению к С3а и С5а аналогичную роль играет и карбоксипептидаза R.

Классический путь активации комплемента
Классический путь активации комплемента.
Показаны стадии активации от начального прикрепления C1q к комплексу антиген-антитело посредством расщепления С5 на С5а и С5b.
Завершающие стадии активации комплемента представлены на рисунке ниже.
Формирование мембраноатакующего комплекса
Формирование мембраноатакующего комплекса.
Альтернативный, классический и лектиновый пути сходятся на этапе образования С5b и его последующего соединения с компонентами С6, С7, С8 и С9.
Полимеризация С9 приводит к возникновению трубчатых структур на клеточной мембране.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Наследственные нарушения в системе комплемента"

Оглавление темы "Гуморальный иммунитет при болезнях кожи.":
  1. Активация и связывание антигена В-лимфоцитами
  2. Роль В-лимфоцитов в развитии кожных болезней
  3. Этапы альтернативного пути активации комплемента
  4. Этапы классического пути активации комплемента
  5. Этапы лектинового пути активации комплемента
  6. Общие завершающие этапы активации комплемента
  7. Функции белков комплемента
  8. Рецепторы комплемента и их лиганды
  9. Регуляция активации комплемента
  10. Наследственные нарушения в системе комплемента
  11. Участие комплемента в развитии болезней кожи
Кратко о сайте:
Медицинский сайт MedicalPlanet.su является некоммерческим ресурсом для всеобщего и бесплатного развития медицинских работников.
Материалы подготовлены и размещены после модерации редакцией сайта, в составе которой только лица с высшим медицинским образованием.
Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.
Вопросы, замечания принимаются по адресу admin@medicalplanet.su
По этому же адресу мы оперативно предоставим вам координаты автора, заинтересовавшей вас статьи.
Если планируется использование отрывков размещенных текстов - обязательно размещение обратной ссылки на страницу источник.