- Генетические дефициты компонентов комплемента связаны в основном с восприимчивостью к инфекции и аутоиммунитетом. Генетические дефициты регуляторных белков комплемента могут привести к аномально длительной активации комплемента, как это происходит, например, при дефиците C1-ингибитора.

- Возможно несколько механизмов, в соответствии с которыми комплемент становится причиной системной красной волчанки. К ним относятся: повышенный риск действия аутоиммуннитета, присущий определенным дефицитам комплемента; повреждение ткани в результате индуцированной аутоантителами активации комплемента; неэффективное удаление апоптотических масс, активизирующих аутоиммунитет; неспособность к элиминации аутореактивных В-клеток.

- Активация комплемента — составная часть патогенеза атеросклероза, реперфузионного повреждения при ишемии миокарда, микрососудистого поражения при сахарном диабете и инфаркта мозга при ишемическом инсульте.

- У некоторых инфекционных агентов развились механизмы, помогающие им избежать деструкции комплементом; ряд других агентов используют рецепторы комплемента или регуляторные белки для получения доступа в клетку.

Дефициты таких компонентов системы комплемента, как белки каскада, рецепторы или регуляторные белки, могут быть причиной целого ряда заболеваний. Исследователями была установлена связь генетических дефицитов комплемента преимущественно с повышенной восприимчивостью к инфекции или опасной активностью аутоиммунитета.

Например, дефициты нескольких компонентов комплемента, в особенности компонентов первых стадий активации комплемента С1-С4, сопутствуют раннему развитию системной красной волчанки (СКВ). Недостаточность С3 связана с угрожающими жизни пиогенными инфекциями, а дефициты С5-9 — с инфекциями Neisseria. Сравнительно часто встречается генетический дефицит маннозосвязывающего лектина, причем его концентрации существенно ниже нормы отмечаются у 10% лиц европеоидной расы. Это повышает степень подверженности организма инфекции и действию аутоиммунитета, приводя, в частности, к СКВ.

Отклонения в экспрессии CR3 (CD 11b/CD18) и CR4 (CD11c/CD 18) отмечаются при дефиците лейкоцитарной адгезии-1 — врожденном нарушении, возникающем в результате мутаций в кодирующем CD18 гене. Мутация в CD18 влияет также на экспрессию Cd11a/CD18 (ассоциированного с функцией лейкоцитов антигена-1). Пациенты с дефицитом лейкоцитарной адгезии-1 имеют серьезные аномалии адгезии лейкоцитов и страдают от рецидивирующих инфекций.

Недостаточность регуляторного белка комплемента С1 ИНГ вызывает ангионевротический отек одновременно и как результат плохой регуляции активации классического пути, и вследствие избытка брадикинина, образующегося под воздействием калликреина и фактора XII. Ангиоотек также может развиться, в случае если у человека значительно понижены уровни инактиватора ANA карбоксипептидазы N.

Дефицит белка, необходимого для правильной активации DAF и CD59 на клеточной поверхности, сочетается с пароксизмальной ночной гемоглобинурией — заболеванием, для которого характерен опосредуемый комплементом лизис эритроцитов. Гемолитический уремический синдром сопровождается мутациями МСР, фактора Н и фактора I. Дефицит фактора Н также соотносится с мембранопролиферативным гломерулонефритом.

Риск развития возрастной макулярной дегенерации существенно зависит от наличия определенных полиморфизмов генов системы комплемента, в особенности фактора комплемента Н, но также факторов В и С2.

- Вернуться в оглавление раздела "дерматология."

1. Активация и связывание антигена В-лимфоцитами
2. Роль В-лимфоцитов в развитии кожных болезней
3. Этапы альтернативного пути активации комплемента
4. Этапы классического пути активации комплемента
5. Этапы лектинового пути активации комплемента
6. Общие завершающие этапы активации комплемента
7. Функции белков комплемента
8. Рецепторы комплемента и их лиганды
9. Регуляция активации комплемента
10. Наследственные нарушения в системе комплемента
11. Участие комплемента в развитии болезней кожи