Общие завершающие этапы активации комплемента
Альтернативный, классический и лектиновый пути активации сходятся в момент расщепления С5. Фрагмент С5b остается связанным с поверхностью. На дальнейших стадиях ферментное расщепление не требуется и вместо него происходит последовательное связывание С6, С7 и С8 с Сb5.
Комплекс Сb5-8, прочно связанный с клеточной мембраной, становится активным мембраноатакующим комплексом (МАК) благодаря добавлению С9. С9 полимеризуется вокруг комплекса и образует поры в клеточной мембране. Эти поры могут стать причиной гибели клетки вследствие осмотического разрыва, что в большей степени касается безъядерных эритроцитов.
Ядерные клетки более устойчивы к лизису, но и они подвержены воздействиям, обусловленным связыванием МАК. Весьма вероятно, что вызываемые МАК нелитические изменения имеют в целом большее функциональное и патологическое значение, нежели индуцируемый МАК лизис клеток.
Подобные нелитические эффекты могут отличаться в зависимости от типа клеток и окружающей среды, причем в ряде случаев схожие изменения приводят к различным последствиям. Например, встраивание МАК в клеточную мембрану фагоцита способно запустить синтез воспалительных медиаторов, таких как реактивные формы кислорода и простагландины, что вызывает активацию фагоцита.
Сферические эпителиальные клетки также способны синтезировать воспалительные медиаторы, однако в таких условиях медиаторы могут вести к повреждению ткани. По данным некоторых исследований, МАК вызывает пролиферацию определенных клеток, а также обладает как апоптотическими, так и анти-апоптотическими свойствами.
Кроме инициирующих факторов, характерных для трех путей активации комплемента, существуют определенные дополнительные структуры, также способные запускать активацию комплемента. К ним, в частности, относятся: при альтернативном пути — иммунные комплексы IgA и эндотоксин; при классическом пути — С-реактивный белок, апоптотические тельца и сывороточный амилоид Р; при лектиновом пути — сывороточный фиколин (лектины, которые связывают N-ацетилглюкозамин).
Альтернативный, классический и лектиновый пути сходятся на этапе образования С5b и его последующего соединения с компонентами С6, С7, С8 и С9.
Полимеризация С9 приводит к возникновению трубчатых структур на клеточной мембране.
- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Функции белков комплемента"
Оглавление темы "Гуморальный иммунитет при болезнях кожи.":- Активация и связывание антигена В-лимфоцитами
- Роль В-лимфоцитов в развитии кожных болезней
- Этапы альтернативного пути активации комплемента
- Этапы классического пути активации комплемента
- Этапы лектинового пути активации комплемента
- Общие завершающие этапы активации комплемента
- Функции белков комплемента
- Рецепторы комплемента и их лиганды
- Регуляция активации комплемента
- Наследственные нарушения в системе комплемента
- Участие комплемента в развитии болезней кожи