Системные аутовоспалительные заболевания - краткий обзор:

- При аутовоспалительных заболеваниях нарушается врожденный иммунитет. Значительное усиление врожденных иммунных реакций приводит к неконтролируемым воспалительным процессам в различных органах и системах.

- Хотя эти синдромы и могут по своим клиническим проявлениям напоминать инфекции, воспалительные очаги при аутовоспалительных заболеваниях носят асептический характер. В типичных случаях ряд аутовоспалительных заболеваний сопровождается появлением лихорадки, но это не всегда так.

- Ряд аутовоспалительных синдромов у детей связан с мутацией единственного гена, который играет главную роль в активации провоспалительных путей, в частности в регуляции работы цитокина интерлейкина-1 (ИЛ-1).

- Большая часть моногенных аутовоспалительных синдромов выявляется в детском возрасте, а их дифференциальная диагностика основана на клинической картине.

- При этих состояниях системное воспаление часто сопровождается генерализованной лимфаденопатией. Органоспецифическое воспаление может развиваться в коже, суставах/костях, серозных оболочках, глазах, улитке внутреннего уха, менингеальных оболочках, но обычно это характерно для одного из синдромов.

- Описаны следующие аутосомно-рецессивные аутовоспалительные синдромы: семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ), гипериммуноглобулинемия D и периодическая лихорадка (HIDS), синдром Маджида, дефицит антагониста рецептора ИЛ-1 (DIRA) и дефицит рецептора ИЛ-10.

- Аутосомно-доминантные аутовоспалительные синдромы включают:

1) периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS) и заболевания из группы криопиринопатий или криопирин-асоциированных периодических синдромов (CAPS) — семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS), синдром Макла-Уэльса (MWS) и младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID);

2) синдром пиогенного артрита, гангренозной пиодермии и акне (PAPA); и ш) детский гранулематозный артрит (PGA).

- Эти заболевания сопровождаются характерным поражением кожи, в том числе отмечаются нейтрофильная крапивница, эритема кожи, пятнисто-папулезные высыпания и пустулы.

- Колхицин эффективно предотвращает воспалительные реакции и служит профилактикой развития амилоидоза при семейной средиземноморской лихорадке (ССЛ).

- Антагонисты ИЛ-1 являются стандартом лечения криопиринопатий (CAPS) и D1RA. Эти препараты также используются для лечения синдромов, при которых ответ на блокаду ИЛ-1 варьирует, в частности при резистентных к терапии синдромах HIDS, TRAPS, ССЛ, РАРА и PGA.

В отдельных статьях на сайте представлены клиническое и иммунологическое описание известных на сегодняшний день моногенных аутовоспалительных синдромов. Большинство из них характеризуются преимущественно нейтрофильным поражением кожи и наличием либо лихорадки, либо системного воспаления, при этом приступы заболевания сопровождаются повышением уровня белков острой фазы.

Специфическое воспаление часто возникает в коже, серозных оболочках, глазах, внутреннем ухе, менингеальных оболочках, костях, пищеварительном тракте, лимфатических узлах и реже в сосудистой стенке. Характерная клиническая картина органоспецифического воспаления при различных синдромах во многих случаях может использоваться для постановки диагноза, который в дальнейшем подтверждается генетическим тестированием. Ниже представлено описание синдромов.

а) Дефицит антагониста рецептора ИЛ-1:

- Группа редких аутосомно-рецессивных заболеваний (DIRA; OMIM #612852).

- Наследуется по аутосомно-рецессивному механизму.

- Происходят мутации гена IL1RN в хромосоме 2q14, который кодирует антагонист рецептора ИЛ-1, блокирующий рецептор ИЛ-1 первого типа.

- Кожные проявления включают пустулярные высыпания/фолликулит и онихомадезис. Внекожные проявления включают асептический остеомиелит длинных костей, позвоночника и ребер, а также периостит длинных костей.

- Гистологические изменения характеризуются появлением интраэпидермальных нейтрофилов и нейтрофильных пустул, выраженного отека сосочкового слоя дермы с субэпидермальной везикуляцией, а также интенсивной нейтрофильной воспалительной инфильтрацией дермы и поверхностного подкожного слоя; явные проявления васкулита у большинства пациентов отсутствуют.

- Терапия антагонистами ИЛ-1 с применением рекомбинантного антагониста ИЛ-1 рецептора анакинры высокоэффективна и может спасти жизнь пациента.

б) Гранулематозный артрит у детей - краткий обзор:

- Очень редкое аутосомно-доминантное аутовоспалительное заболевание включает семейную форму под названием синдром Блау и спорадическую форму — «детский саркоидоз», связанный с мутациями de novo.

- Мутации происходят в гене NOD2 в составе хромосомы 16q12, кодирующем белок из семейства рецепторов NACHT — богатые лейцином повторы (БЛП).

- Кожные проявления: кожный «саркоидоз» с ранним началом и генерализованным поражением кожи.

- Внекожные проявления включают артрит и рецидивирующий увеит.

- При гистологическом исследовании выявляются четко отграниченные гранулемы дермы без признаков некроза.

- Лечение включает метотрексат, НПВС, а также антагонисты ФНО и ИЛ-1.

в) Синдром Маджида - краткий обзор:

- Очень редкое аутосомно-рецессивное аутовоспалительное заболевание

- Мутации гена LPIN2 на хромосоме 18р, кодирующего белок липин-2.

- Кожные проявления включают нейтрофильный дерматоз, встречающийся при синдроме Свита.

- Внекожные проявления включают хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит с ранним началом (CRMO) и врожденную дизэритропоэтическую анемию (CDA).

- Гистопатология: нейтрофильные инфильтраты дермы без гистологических признаков васкулита.

- Терапия НПВС или кортикостероидами при CRMO; переливание эритроцитарной массы при CDA по клиническим показаниям.

г) Ранняя форма воспиталительного заболевания кишечника (ВЗК) - краткий обзор:

- Очень редкое аутосомно-рецессивное заболевание, ранняя форма ВЗК.

- Отмечаются мутации в гене IL10RA на хромосоме 11q23 или гене IL10RB на хромосоме 21q22, кодирующих рецептор ИЛ-10.

- Кожные проявления включают фолликулит с ранним началом, внутрикожные фистулы, перианальный абсцесс и фистулы заднего прохода.

- Для внекожных проявлений характерно преимущественно раннее начало — в течение менее одного года после развития раннего энтероколита.

- Показаны кортикостероиды, НПВС, азатиоприн, антагонисты ФНО и в тяжелых случаях трансплантация костного мозга.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Криопиринопатии - классификация, клиника, диагностика, лечение"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 4.11.2018