Антагонисты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: иАПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, антагонисты альдостерона

ИАПФ подавляют активность АПФ и, таким образом, блокируют конверсию ангиотензина I в ангиотензин II. Этот фермент преимущественно находится в эндотелиальных клетках легких и (в меньшей степени) почек. Снижая продукцию ангиотензина II, ИАПФ ослабляют симпатический тонус, артериальную вазоконстрикцию и способствуют уменьшению гипертрофии миокарда.

Поскольку ангиотензин II стимулирует образование альдостерона, то под влиянием ИАПФ уровень циркулирующего альдостерона снижается. Это приводит к уменьшению реабсорбции хлорида натрия и экскреции калия в дистальных почечных канальцах, а также к уменьшению задержки воды. За счет снижения продукции антидиуретического гормона ИАПФ также подавляют абсорбцию воды в собирательных трубочках и протоках.

ИАПФ, рекомендуемые в настоящее время для лечения СН, и их целевые дозы приведены ниже:
Каптоприл 6,25 мг 3 раза в сутки 50 мг 3 раза в сутки
Эналаприл 2,5 мг 2 раза в сутки 10-20 мг 2 раза в сутки
Лизиноприл 2,5-5 мг 1 раз в сутки 20-40 мг 1 раз в сутки
Фозиноприл 5-10 мг 1 раз в сутки 40 мг 1 раз в сутки
Периндоприл 2 мг 1 раз в сутки 8-16 мг 1 раз в сутки
Хинаприл 5 мг 2 раза в сутки 20 мг 2 раза в сутки
Рамиприл 1,25-2,5 мг 1 раз в сутки 10 мг 1 раз в сутки
Трандолаприл 1 мг1 раз в сутки 4 мг 1 раз в сутки

антагонисты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

АРА II селективно блокируют связывание ангиотензина II с рецепторами 1-го типа (АТ1) и таким образом препятствуют развитию периферических эффектов ангиотензина II в органах-мишенях. Это приводит к ослаблению симпатергических влияний, артериальной вазоконстрикции и уменьшению гипертрофии миокарда. Поскольку ан-гиотензин II стимулирует образование альдостерона, то под влиянием ИАПФ уровень циркулирующего альдостерона снижается.

Это приводит к уменьшению реабсорбции хлорида натрия и экскреции калия в дистальных почечных канальцах, а также к уменьшению задержки воды.

АРА, рекомендуемые в настоящее время для лечения СН, и их целевые дозы приведены ниже:
Кандесартан 4-8 мг 1 раз в сутки 32 мг 1 раз в сутки
Валсартан 20-40 мг 2 раза в сутки 160 мг 2 раза в сутки
Лозартан 25-50 мг 1 раз в сутки 50-100 мг 1 раз в сутки

Антагонисты альдостерона блокируют минералокортикоидные рецепторы в дистальных отделах почечных канальцев и таким образом уменьшают абсорбцию натрия, экскрецию калия и задержку воды. Кроме того, препараты этой группы препятствуют потенциально опасному воздействию альдостерона на миокард и, следовательно, могут замедлить развитие фиброза и его последствий.

Антагонисты альдостерона, рекомендуемые в настоящее время для лечения СН, и их целевые дозы приведены ниже:
Спиронолактон 12,5-25 мг 1 раз в сутки 25 мг 1 раз в сутки
Эплеренон 25 мг 1 раз в сутки 50 мг 1 раз в сутки

Ингибиторы ренина непосредственно блокируют рениновые рецепторы. Поскольку ингибированию подвергается ренин, являющийся катализатором I фазы каскада активации РААС, то нарушается образование всех последующих продуктов этого каскада, чего не наблюдается под действием ИАПФ и АРА. Это может способствовать более мощному угнетению активности РААС. Первый представитель этой группы - алискирен - исследовался у лиц с АГ.

До настоящего времени продемонстрирована умеренная способность алискирена снижать АД и его хорошая переносимость. При этом роль ингибиторов ренина для лечения больных с СН на момент написания этой книги остается неясной. Теоретически, более полная блокада РААС при СН может оказаться полезной, однако пока неясно, не приведет ли это в итоге к ухудшению исходов СН вследствие полного подавления компенсаторных систем. На текущий момент проводится ряд исследований влияния алискирена у больных с СН.

- Читать далее "Показания к назначению ингибиторов АПФ (ИАПФ) при сердечной недостаточности"

Оглавление темы "Лечение сердечной недостаточности":