Эффективность дигоксина. Взаимодействие с другими лекарствами
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании DIG принимал участие 6801 пациент с синусовым ритмом, клинически явной сердечной недостаточности и ФВ ЛЖ менее 45%. Средний период наблюдения составил 37 мес. Пациенты, которые уже принимали дигоксин ранее, также включались в исследование и подвергались рандомизации к приему дигоксина или плацебо (без периода вымывания препарата).
Около 95% пациентов в обеих группах получали терапию ИАПФ; БАБ в то время для лечения сердечной недостаточности не применялись. Первичной конечной точкой была общая смертность. Согласно полученным результатам, применение дигоксина не привело к статистически значимому снижению этого показателя (34,8% против 35,1% в группе плацебо, p=0,80) или к снижению числа смертей от сердечно-сосудистых причин (29,9% против 29,5%, p=0,78).
Между тем число госпитализаций по поводу СН в группе больных, получавших дигоксин (вторичная конечная точка), было достоверно меньшим (26,8% против 34,7% в группе плацебо, отношение риска=0,72). Число госпитализаций по поводу подозрения на дигиталисную интоксикацию было большим в группе дигоксина (2% против 0,9%). Параллельно этому у пациентов с ФВ более 45% и имеющих синусовый ритм проводилось другое исследование, результаты которого соответствовали данным основного.
Неясно, являются ли эти результаты актуальными сегодня, когда для лечения сердечной недостаточности помимо ИАПФ применяются БАБ, антагонисты альдостерона и ресинхронизационная терапия.
Имеется ли какое-либо соответствие между концентрацией дигоксина в сыворотке крови (внутри терапевтического диапазона) и его эффектом? При ретроспективном анализе данных исследования DIG было обнаружено, что у мужчин с клинически явной СН, синусовым ритмом и ФВ ЛЖ <45% более высокие концентрации дигоксина в сыворотке ассоциировались с увеличением общей смертности: при концентрации 0,5-0,8 нг/мл смертность составила 29,9%; при концентрации 0,9-1,1 нг/мл - 38,8%, а при концентрации 1,2 нг/мл и более - 48% (для тренда).
Среди пациентов с концентрацией дигоксина в плазме 0,5-0,8 нг/мл летальность была на 6,3% меньше, чем среди больных, получавших плацебо (95% доверительный интервал, 2,1-10,5%).
Как дигоксин взаимодействует с некоторыми другими препаратами?
- Хинидин, верапамил, амиодарон, пропафенон и хинин могут увеличивать концентрацию дигоксина; поэтому при одновременном использовании указанных средств с дигоксином дозу последнего следует снизить наполовину.
- Тетрациклин, эритромицин и омепразол могут увеличивать абсорбцию дигоксина, в то время как прием холестирамина или каолин-пектина могут ее снижать.
- Тироксин и Альбутерол увеличивают объем распределения, что приводит к снижению концентрации дигоксина.
- Циклоспорин, пароксетин и другие средства, являющиеся селективными ингибиторами повторного захвата серотонина, могут также увеличивать уровень дигоксина.
- Читать далее "Клиника дигиталисной интоксикации. Лечение"
Оглавление темы "Лечение сердечной недостаточности":- Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при сердечной недостаточности. Почему надо ингибировать-блокировать?
- Антагонисты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: иАПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, антагонисты альдостерона
- Показания к назначению ингибиторов АПФ (ИАПФ) при сердечной недостаточности
- Блокаторы ангиотензиновых рецепторов при сердечной недостаточности. Показания, эффективность
- Антагонисты альдостерона при сердечной недостаточности. Показания
- Нитраты, гидралазин при сердечной недостаточности. Показания, дозы
- Начальная и поддерживающая терапия при хронической сердечной недостаточности. Когда начинать?
- Фармакокинетика, механизм действия сердечных гликозидов
- Эффективность дигоксина. Взаимодействие с другими лекарствами
- Клиника дигиталисной интоксикации. Лечение